Sci Adv | 先天免疫的性別差異解釋為什么腎上腺癌在女性中更常見
原創?圖靈基因?圖靈基因?2022-11-02 10:11?發表于江蘇
收錄于合集#前沿分子生物學機制
法國國家科學研究中心（CNRS）的研究人員進行的一項小鼠研究證明了為為什么腎上腺癌在女性中更常見，以及為什么她們的預后可能更差。他們對雄性小鼠的研究表明，巨噬細胞的招募量更大，可以清除腫瘤細胞。因此，在雄性小鼠中很少見到惡性腫瘤進展；而在雌性小鼠中，巨噬細胞不能減緩腫瘤的生長，最終導致腫瘤轉移。
該研究發表在《Science Advances》雜志上的一篇題為“Sexually dimorphic activation of innate antitumor immunity prevents adrenocortical carcinoma development”的文章中。
“與大多數癌癥不同，腎上腺皮質癌（ACCs）在女性中的發病率高于男性，但這種性二型性的潛在機制仍不清楚。”研究人員寫道，“在這里，我們展示了小鼠腎上腺皮質中Znrf3的失活，再現了ACC患者中最常見的變化，與性二型腫瘤進展相關。”
通過分子分析，該團隊確定腫瘤巨噬細胞的招募依賴于睪酮。
“通過RNA測序、流式細胞術和IHC分析相結合，我們表明Znrf3 cKO雄性在誘導衰老后，能有效地從癌前轉化的早期階段招募巨噬細胞。”研究人員寫道，“我們進一步證明，這些巨噬細胞分化為強大的吞噬細胞，是清除癌前細胞所必需的。雖然女性也會對癌前轉化產生先天免疫反應，但與男性相比，這種反應較晚，而且永遠無法有效清除癌前細胞。”
在簡單地給雌性注射這種激素后，能夠消滅腫瘤細胞的巨噬細胞就被征集起來進行戰斗。基于這些發現，科學家們利用人類的數據進行了另一項研究，發現患有腎上腺癌的男性和女性之間巨噬細胞募集率存在相同的差異。
他們的發現表明，激素刺激可能具有治療此類癌癥的潛力，此類癌癥的五年生存率不到30%。
“總之，這些數據表明，吞噬巨噬細胞是ACC性二態性的關鍵角色，在對抗這種毀滅性癌癥的斗爭中，它們可能是此前未被確認的盟友。”研究人員寫道。
