一、何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應(yīng)？
雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，而達(dá)到戒酒的目的。
雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。
雙硫侖樣反應(yīng)——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等。
查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST—T改變)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重，這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。
二、哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)？
1.頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等。
其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。
這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是，在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。
理論上說，頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是有報(bào)道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)，另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道，故頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。
2.硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。
3.其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(磺胺甲惡唑)等。
三、飲酒多久后可以用頭孢類抗生素？
據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道 ， 頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒可達(dá) 99%的密切相關(guān)。由于個(gè)體差異存在，每個(gè)人酒精消除時(shí)間不同，但飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間的間隔越長 ，雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率就越低。
一項(xiàng)回顧性調(diào)查分析顯示： 24例用藥前飲酒的患者中共有 17 例發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng) ， 發(fā)生率為 70.90%(17/24)，其中 62.50%(15/24) 發(fā)生在用藥前 3 d 內(nèi)有飲酒史者 ， 在用藥前第 4 d 和第 5 d 有飲酒史的僅各發(fā)生 1 例， 用藥前第 6 d 以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生的病例。
在用藥后 22 例飲酒的患者中 ， 發(fā)生率為68.20%(15/22)， 其中 54.6%(12/22) 發(fā)生在用藥后 3 d之內(nèi)飲酒的患者 ， 在用藥后第 4-6 d 飲酒的患者中共發(fā)生 3 例 ， 發(fā)生率為 13.70%(3/22)， 用藥后第 7 d及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。
由于乙醛脫氫酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢復(fù)， 故本組雙硫侖樣反應(yīng)均集中發(fā)生在用藥前、后 3 d內(nèi)有飲酒史的患者。
綜合文獻(xiàn)報(bào)道，為防止雙硫侖樣反應(yīng) ， 對所有應(yīng)用頭孢類抗菌藥物的患者應(yīng)常規(guī)詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史 ，如患者在用藥前 7 d 有飲酒史 ， 應(yīng)禁用該類藥 ；對應(yīng)用頭孢類抗生素的患者 ， 應(yīng)當(dāng)囑其在停藥后禁酒時(shí)間不能少于7 d ，一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng) ， 應(yīng)立即停藥并積極采取相應(yīng)措施治療。
四、 出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的應(yīng)對措施
一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。
治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對癥處理，靜脈輸注葡萄糖液、維生素C等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應(yīng)用升壓藥，數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解。
患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。
對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。
對原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察心率、心律的變化。
對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。
因起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應(yīng)對患者及家屬做好心理疏導(dǎo)工作，向其說明病因，使其能積極配合治療及護(hù)理，一般4-12h癥狀逐漸緩解。
五、 總結(jié)
除上述常見的能引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗生素外，另有一些類雙硫侖樣反應(yīng)的罕見報(bào)道，如喹諾酮類、紅霉素等，這些原因未明的類似雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制還有待于臨床的進(jìn)一步證實(shí)和進(jìn)行深入的實(shí)驗(yàn)研究。
總之，酒后用藥，藥后飲酒都可能對藥效產(chǎn)生較大影響，臨床工作中除了積極預(yù)防雙硫侖反應(yīng)，更關(guān)鍵的是要意識到這種情況發(fā)生的可能性，減少誤診。
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