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昨天診所老板之家在“20歲男子打吊瓶后死亡，診所賠55.5萬！“酒+頭孢”惹的事兒？千萬別大意”（點擊可查看）中提到了“雙硫侖樣反應”，如果基層朋友們遇到這種情況該怎么辦呢，今天，這篇文章大家可以看看。

雙硫侖（disulfiram）為戒酒硫類藥物的通名，又稱戒酒硫、雙硫醒，是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應用本藥后飲酒會出現惡心、嘔吐、恐懼等嚴重反應，而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。但目前臨床上使用的某些藥物，其化學結構或作用機理與雙硫侖相似，可產生雙硫侖樣反應，又稱安塔布司（antabuse）反應。

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1、雙硫侖樣反應特點

1.1雙硫侖樣反應的臨床特點

使用可引起雙硫侖樣反應的藥物后一周內飲酒，可出現顏面部及全身皮膚潮紅、結膜發紅、發熱感、口干、頭暈、頭痛、目眩、心慌、胸悶、氣急、出汗、呼吸困難、惡心嘔吐、言語混亂、話語多、視物模糊、步態不穩、狂燥、譫妄、意識障礙、暈厥，腹痛、腹瀉、咽喉刺痛、震顫感、口中有大蒜氣味，還可出現心動過速、血壓下降、煩躁不安、驚慌恐懼、瀕死感，有的可出現精神錯亂、四肢麻木、大小便失禁，嚴重者可出現休克、驚厥、急性心衰、急性肝損害、心絞痛、心肌梗死甚至死亡。此表現與雙硫侖抑制了體內乙醛脫氫酶和多巴胺β醛化酶等有關，這一組臨床綜合征的表現稱為雙硫侖樣反應。

1.2雙硫侖樣反應的時間特點

使用有雙硫侖樣反應的藥物后飲酒，可早在5min即出現癥狀，一般多在30min，少數在lh內，很少在1h后才出現雙硫侖樣反應。小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物后，應在停藥后2周～3周，避免飲酒或進食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能輕差，即使較低的乙醇濃度即可出現此類反應。雙硫侖樣反應存在個體差異性。謝芳報道用藥前3d有飲酒史亦可出現雙硫侖樣反應。陳苓報道2歲患兒服10mL藿香正氣水后0.5h出現雙硫侖樣反應。

1.3雙硫侖樣反應與飲酒種類和量的特點

雙硫侖樣反應與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時間和飲酒的量成正比，與飲酒種類關系不明確。有報道飲50mL啤酒出現雙硫侖樣反應。白酒、紅酒、黃酒、啤酒和含有乙醇的飲料均可引起雙硫侖樣反應。當出現雙硫侖樣反應時，常持續2h左右可逐漸緩解，重者可持續24h或數天才能完全緩解。

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2、引起雙硫侖樣反應的常見藥物

2.1頭孢類抗生素

如頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢哌酮舒巴坦鈉、頭孢盂多、拉氧頭孢、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢唑啉、頭孢克肟等。

頭孢哌酮分子結構中母核7氨基頭孢烷酸（7A-CA）環的3位上存在與雙硫侖分子結構類似的甲硫四氫唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起雙硫侖樣反應。頭孢曲松等不具有甲硫氫唑側鏈，但有甲硫三嗪側鏈也可引起此類反應。化學結構中沒有甲硫四氫唑側鏈的頭孢菌素則無此作用。

2.2硝咪唑類

如甲硝唑、替硝唑，不論是口服或靜脈給藥，不論是何種酒，也不論是飲酒量多少，都會直接與吸收入血的乙醇發生反應，而出現雙硫侖樣癥狀。飲酒后要使用甲硝唑，必須禁酒5d，在使用甲硝唑時也應提醒患者應禁酒7d以上，以免引起雙硫侖樣反應。此類藥物化學結構中含有甲硫四氮唑基團。

2.3其他藥物和食物

呋喃類如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙脲、達美康、甲苯磺丁脲（D860）、優降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。

使用上述藥物后7d內飲酒（如白酒、紅酒、黃酒、啤酒）、服用含有乙醇的藥物如糖漿類（棕色合劑、藿香正氣水、氫化可的松等）或酊劑、食用某些食物（如酒心巧克力、乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料）、乙醇外用（如乙醇擦浴、消毒）和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應。

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3、雙硫侖樣反應發生機理

3.1乙醇的代謝途徑

乙醇進入體內，90%先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，乙醛再經肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶（亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶）作用，轉化為乙酰輔酶A和乙酸進入三羧酸循環，最后轉化為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β羥化酶，使乙醛不能轉化為乙酸，致使體內乙醛濃度升高，產生不適，亦可使體內兒茶酚胺減少，引起血壓下降、口干、出汗。

3.2使用雙硫侖樣藥物后飲酒反應過程

在使用該類藥物后，體內乙醛脫氫酶被抑制。在服用此類藥后7d內飲酒，乙醇就不能正常的代謝為乙酸，而使中間產物乙醛濃度急劇升高，積蓄體內而產生雙硫侖樣反應，這類藥物化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈，可抑制乙醛脫氫酶，而出現“乙醛蓄積綜合征”。

3.3反射性作用

乙醛蓄積體內，可使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性增加，亦可反射性引起交感神經興奮，使末梢神經釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺物質，從而出現血管運動性和神經精神性表現。

3.4乙醛脫氧酶一旦被抑制，常需4d-5d恢復，兒童需1周-2周，故停藥后在此時間內仍可發生反應。

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4、診斷標準、分度與鑒別診斷

4.1診斷標準

病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應的藥物史；在用藥后0d-7d使用了乙醇及其產品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應的藥物；乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應的藥物同時應用；有典型的雙硫侖樣反應的臨床表現；所飲酒量或酒的度數均明顯小于或低于平時的飲酒量或度數，但與平時醉酒明顯不同；無乙醇和使用該類藥物的過敏史：雙硫侖樣反應時，若無相關疾病，血常規、血糖、腎功能、電解質、心酶譜、胸片多無異常。

4.2雙硫侖樣反應分度

輕度：顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌，無惡心、嘔吐、發熱、頭痛等；

中度：頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發熱，但無胸痛、呼吸困難、休克；

重度：胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識障礙，大小便失禁。

4.3鑒別診斷

4.3.1與乙醇中毒的鑒別

雙硫侖樣反應與乙醇中毒有相似之處，極易誤診，鑒別點有：攝人乙醇總量多未達到乙醇平均中毒量75g，僅為平時飲酒量的1/2或1/10；癥狀出現快而重，與平時乙醇中毒不同；癥狀出現與飲酒量和酒的種類無關。

4.3.2與乙醇過敏的鑒別

雙硫侖樣反應平時無乙醇過敏史，有全身潮紅，乙醇過敏多為局部皮膚潮紅；雙硫侖樣反應無或很少有皮疹，乙醇過敏可有皮疹；雙硫侖樣反應無癢感，乙醇過敏有癢感；雙硫侖樣反應治療后癥狀消失快，乙醇過敏癥狀消失慢。

4.4誤診

雙硫侖樣反應誤診率為75%，約30%誤診為冠心病、7%誤診為心肌病、15%誤診為乙醇中毒、8%誤診為藥物過敏、3.3%誤診為低血糖、3.3%誤診為心律失常、5%誤診為哮喘，也有誤診為腦血管病、食物中毒等。

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5、雙硫侖樣反應的處理

雙硫侖樣反應為藥源性急診，需給予積極處理。

5.1就地處理

立即停止飲酒，催吐，有條件時洗胃。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。

5.2一般處理

吸氧、臥床休息，觀察生命體征，測量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監護和觀察脈搏血氧，進行必要的輔助檢查。

5.3藥物治療

建立靜脈通道，給予靜脈滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入維生素C2g-4g、維生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。靜脈注射和滴注納洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受體阻滯劑、抗組胺藥物可改善癥狀。

5.4對癥處理

有胸悶、心絞痛者應用硝酸酯類藥物；休克者應補充液體或用多巴胺等升壓藥；活血化淤藥物使用；嘔吐者可用胃復安。如有嚴重并發癥時應給予積極有效的搶救，以防雙硫侖樣反應造成更為嚴重的后果。

5.5護理

①心理護理：在積極搶救的同時應根據病人的臨床表現傲相應的心理護理工作，首先是做好解釋工作，用藥后飲酒產生雙硫侖樣反應的特點，預后良好，不留有后遺癥，使其恐懼癥狀得到及時緩解，醫護人員的關心體貼，使其心理上得到安慰；

②避免責備和訓斥，以免增加心理負擔；

③注意保暖，做好生活護理工作，防止嘔吐引起窒息；

④患者出現雙硫侖樣反應，其親屬不能責怪醫務人員用錯了藥、打錯了針，個別家屬甚至大喊大叫，這時應安慰患者親屬，保持鎮定、做好解釋，囑其配合治療；

⑤密切觀察病情，加強生命體征觀察。

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6、雙硫侖樣反應的預防措施

使用有雙硫侖樣反應的藥物時，應從以下幾方面注意。

6.1生產廠家的義務

凡可引起雙硫侖樣反應的藥物，生產廠家應在說明書中，在包裝瓶或盒的顯要位置注明或用顯色標志指出，在用藥期間和停藥后一周內不能飲酒或使用含乙醇的藥物或食品，以使醫務人員及時掌握并告知患者。

6.2使用該類藥物后注意事項

不要用舍有乙醇的藥物進行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫，或吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇。

6.3避免使用含有乙醇的藥物

如氫化可的松注射液含有乙醇，靜脈滴注后可與有雙硫侖樣反應的藥物發生作用而產生雙硫侖樣癥狀。

6.4詢問病史

在使用上述藥物前應詢問是否已飲酒，在近3d內已飲酒者應避免使用易引起雙硫侖樣反應的藥物。

6.5醫務人員的預告責任

使用該類藥物時應提前向患者告知，用藥期間和停藥后一周內不能飲酒或含乙醇類的飲料，不能用乙醇消毒或擦浴外用。

6.6宣傳教育

醫護人員首先自己要熟知哪些藥物可引起雙硫侖樣反應，并向患者宣教，說明使用此類藥物期間和停藥后一周內不能飲酒和用乙醇擦皮膚，即使用極少量酒也會出現雙硫侖樣反應。