原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移的微環(huán)境
Maman, Shelly, and Isaac P Witz. “A history of exploring cancer in context.” Nature reviews. Cancer vol. 18,6 (2018): 359-376. doi:10.1038/s41568-018-0006-7
通過不同的途徑調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)展。不同器官部位的原發(fā)性腫瘤的微環(huán)境有相似的特點(diǎn)。例如，微環(huán)境成分與癌細(xì)胞的雙向相互作用。與癌細(xì)胞的雙向互動。這些相互作用影響著腫瘤的發(fā)展。
例如，癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAFs）會分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的重塑和降解。細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的干性。CAFs還分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGFβ），它能促進(jìn)癌細(xì)胞的上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。當(dāng)?shù)啬[瘤微環(huán)境（TME）的其他成分可以抑制腫瘤細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）與癌細(xì)胞相互作用。促使癌細(xì)胞凋亡。巨噬細(xì)胞可以表現(xiàn)出抗腫瘤性（M1）和抗腫瘤性（M2）的功能。腫瘤的凈貢獻(xiàn)腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境的相互作用將決定癌癥的發(fā)展。
轉(zhuǎn)移前的腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤中遷移出來，并侵入到微環(huán)境中。轉(zhuǎn)移前的腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤中遷移出來，并侵入血液循環(huán)。腫瘤細(xì)胞抵御了血液循環(huán)中各種類型的壓力的腫瘤細(xì)胞會外滲，定植于適宜的器官（如大腦、肺部和骨骼），然后產(chǎn)生并形成該器官特有的轉(zhuǎn)移性微環(huán)境（MME）器官。原發(fā)腫瘤的微環(huán)境以及繼發(fā)器官的MMEs的微環(huán)境都有能力調(diào)節(jié)腫瘤固有的特征，包括增加復(fù)制潛力、生存能力、遷移和入侵。
遷移和侵襲。
轉(zhuǎn)移器官的微環(huán)境具有獨(dú)特的特征，這是特定器官部位的特征。例如，破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞是骨骼所特有的，而而肺泡和吞咽細(xì)胞則是肺部所特有的。這些獨(dú)特的細(xì)胞各自與相同的腫瘤細(xì)胞有不同的互動。腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨骼時分泌血小板衍生生長因子（PDGF）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）和內(nèi)皮素1（ET1），刺激成骨細(xì)胞。受刺激的成骨細(xì)胞反過來分泌TGFβ和胰島素樣生長因子（IGFs）。IGFs 加劇了骨浸潤癌細(xì)胞的惡性表型。
轉(zhuǎn)移到肺部的腫瘤細(xì)胞分泌CXC-化學(xué)因子配體1（CXCL1）、CXCL5、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和TGFβ。TGFβ，它們招募骨髓和淋巴細(xì)胞進(jìn)入TME。被招募的細(xì)胞被招募的細(xì)胞獲得了親腫瘤的表型，分泌腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1β、IL-6和MMPs，支持腫瘤的進(jìn)展。影響癌癥進(jìn)展的其他微環(huán)境特征，如缺氧和酸中毒，在不同器官的微環(huán)境中也可能有所不同。腫瘤細(xì)胞的表型和對治療的反應(yīng)可能因此而不同。因此，腫瘤細(xì)胞的表型和對治療的反應(yīng)可能因一個器官的微環(huán)境不同而不同。
IFNγ。干擾素-γ；MHC，主要組織相容性復(fù)合體；PTHRP，甲狀旁腺素相關(guān)蛋白激素相關(guān)蛋白；TAM，腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞；TCR。
T細(xì)胞受體。
