正反饋調控機制
在高等植物中,CHG DNA甲基化與組蛋白H3K9me2修飾之間是通過DNA甲基轉移酶CMT3和KYP之間的強化環調控的。
- CMT3與含有H3K9me2的核小體通過其BAH和染色質結構域與H3K9me2的雙重結合來靶向DNA甲基化。
- KYP與甲基化DNA、底物H3肽和輔因子SAH形成的復合物的結構,從而確定了SRA結構域相對于SET結構域的空間位置。甲基化的DNA被SRA域結合,5mC從DNA中翻出,而H3肽底物結合在SET結構域和POST SET結構域之間,K9的ε-銨位于結合的SAH附近。KYP通過使用CHG DNA來指導H3K9甲基化的靶向。
在這些結果的基礎上,提出了一個反饋強化環,其中CMT3被KYP沉積的H3K9me2招募來甲基化CHG。反過來,甲基化的CHG DNA招募KYP來維持H3K9的甲基化。
生物學意義
- 顯示了DNA甲基化標記如何在分子水平上調節組蛋白甲基化,同時組蛋白甲基化如何在分子水平上調節DNA甲基化。
- 組蛋白和DNA甲基化之間的反饋環可能起到確保轉座子和其他甲基化調節基因保持沉默狀態的作用.
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