CAR-T細(xì)胞療法就是從患者身上分離出T細(xì)胞，經(jīng)過工程改造來殺死腫瘤細(xì)胞。目前已在治療各種血液系統(tǒng)惡性腫瘤取得成功。而隨著對CAR-T療法的不斷探索研究，這一技術(shù)終于在實體瘤治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破！
CAR-T細(xì)胞治療前列腺癌
前列腺癌是男性常見的癌癥之一。時至今日，前列腺癌仍然是男性面臨的重大健康挑戰(zhàn)。6月12日，國際頂級期刊《Nature》發(fā)表了CAR-T治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的I期試驗結(jié)果。該試驗中1例患者胰腺處病灶為40.2 × 24.8 mm，CAR-T治療后一個月病灶縮小至無法測量。
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CAR-T細(xì)胞治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤
2023年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了一篇CAR-T細(xì)胞療法治療復(fù)發(fā)或難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床試驗數(shù)據(jù)。共27例患者接受治療，結(jié)果顯示：9例患者在GD2-CART01治療6周后實現(xiàn)完全緩解（CR），這9例患者中有5例在1.7年后仍舊維持緩解狀態(tài)；8例患者患者部分緩解（PR），5例患者病情穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）為63%。3年總生存率（OS）為40%，無事件生存率（EFS）為27%。
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該試驗中有2例患者腫瘤明顯縮小。患者3最大病變直徑由88 mm減小至58 mm，腫瘤縮小34%。
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患者13最大病變直徑從88mm減少到48mm，腫瘤縮小46%。
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試驗結(jié)果表明，GD2-CART01治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤是可行且安全的。
CAR-T細(xì)胞療法治療肝細(xì)胞癌、胰腺癌和卵巢癌
2021年7月，《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表了一篇CAR-T細(xì)胞療法治療GPC3或MSLN表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）、胰腺癌（PC）和卵巢癌（OC）的I期臨床試驗。該試驗中1例GPC3表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者，在CAR-T細(xì)胞治療10后，肝腫瘤病灶明顯縮小，直到第32天完全消失。
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另1例MSLN 表達(dá)的晚期胰腺癌（PC）患者，CAR-T細(xì)胞治療前，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，大小為24 × 33 mm，CAR-T細(xì)胞治療第240天后，淋巴結(jié)大小縮小至8.3 × 9.6 mm。
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CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療腎透明細(xì)胞癌
美國癌癥研究協(xié)會(AACR)于近期報告了CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的試驗COBALT-RCC（NCT04438083）結(jié)果。CTX130是一種在研、同類首創(chuàng)、靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體（CAR）T 細(xì)胞療法。
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共16例患者接受CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療，結(jié)果顯示：中位總生存期近2年，具體時間達(dá)到20.5個月；有13例患者病情得到控制，其中有12例患者（75%）病情穩(wěn)定，1例患者實現(xiàn)完全緩解，該患者實現(xiàn)至少3年無癌生存。
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典型病例
一例腎透明細(xì)胞癌男性患者，在接受過卡博替尼和阿替利珠單抗治療后肺部和胸膜病變復(fù)發(fā)。于是接受了CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療。單次注射后第42天患者腫瘤便大幅度縮小，3個月時腫瘤完全消失，并且完全緩解至少持續(xù)2年。
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由此可見，CAR-T細(xì)胞療法可有效治療腎癌。
結(jié)語
CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤以及實體瘤治療中有著不小的潛力，目前已在多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、胃癌、腦膠質(zhì)瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等惡性腫瘤中取得突破性的進展。相信在各研究人員的共同努力下，必將引領(lǐng)CAR-T療法走向更多患者，讓更多患者不再受病痛折磨！
參考資料
1.PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial | Nature Medicine
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210859
3.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01128-9
4.CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma | Cancer Discovery | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)
5.CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study
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