雖然癌細胞非常善于偽裝自己，但是人體的免疫系統也仍夠能將其揪出。通過將自身的T細胞提取改造后就能識別并消滅癌細胞，這就是大名鼎鼎的CAR-T細胞療法。
2017年8月，世界上第一個CAR-T細胞療法Kymriah（tisagenlecleucel）獲批上市，用于治療急性淋巴細胞性白血?。ˋLL）的患者。自此血液系統腫瘤患者進入新的治療時代。
雙陰性CAR-T細胞治療大 B 細胞淋巴瘤實現雙100%！
2月29日，浙江大學醫學院附屬第二醫院血液科研究人員在《eClinicalMedicine》報告了同種異體CD19特異性雙陰性CAR-T（CAR-DNT）細胞治療B 細胞淋巴瘤的I期臨床試驗結果。
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試驗納入了11例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者和1例高級別 B 細胞淋巴瘤（HGBL）患者。結果顯示：劑量水平1和劑量水平2中，患者獲益較少；
而接受劑量水平3的所有患者都實現了疾病控制，疾病控制（DCR）達到100%！
劑量水平4中客觀緩解率（ORR）達到亮眼的100！有2例患者實現部分緩解，一例患者實現完全緩解（CR）。該患者最大靶病灶達到 115.8 × 99.6 mm，在接受CAR-T輸注后的第 30 天實現完全緩解（CR）。
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結果表明，CD19-CAR-DNT 細胞在大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者中似乎具有良好的耐受性，具有良好的抗腫瘤活性。
CAR-T細胞療法CTX130實現T細胞淋巴瘤患者完全緩解
在 COBALT-LYM （NCT04502446）試驗中，CAR-T細胞療法CTX130在T細胞淋巴瘤（TCL）患者中進行了研究。初步數據顯示客觀緩解率為70%，完全緩解率為30%。
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一例患有成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的女性患者，首次輸注CAR-T細胞療法CTX130后28天實現部分緩解。
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第二次輸注CAR-T細胞療法CTX130后28天，患者實現完全緩解。
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由此可見，CAR-T細胞療法CTX130在T細胞淋巴瘤（TCL）中具有令人鼓舞的療效和可耐受的安全性。
CAR-T細胞已經徹底改變了一些血液系統惡性腫瘤的治療，目前正在探索實體瘤領域。
CAR-T細胞療法CTX130實現腎癌患者3年無癌生存
2024年7月1日，美國癌癥研究協會(AACR)報告了CAR-T細胞療法CTX130治療腎透明細胞癌(ccRCC)的試驗（COBALT-RCC）結果，其中有81.3%的患者在CAR-T細胞療法CTX130治療后病情得到控制。更重要的是，一名患者實現3年持續性完全緩解。
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COBALT-RCC（NCT04438083）研究旨在評估CTX130在復發/難治性不可切除或轉移性ccRCC患者中的安全性、有效性。共16例患者接受CAR-T細胞療法CTX130治療，結果顯示：中位總生存期近2年，具體時間達到20.5個月；有13例患者病情得到控制，其中有12例患者（75%）病情穩定，1例患者實現完全緩解，該患者實現至少3年無癌生存。
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典型病例
一例腎透明細胞癌男性患者，在接受過卡博替尼和阿替利珠單抗治療后肺部和胸膜病變復發。于是接受了CAR-T細胞療法CTX130治療。單次注射后第42天患者腫瘤便大幅度縮小，3個月時腫瘤完全消失，并且完全緩解至少持續2年。
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CAR-T細胞療法治療膠質母細胞瘤實現完全緩解
2024年3月13日，《新英格蘭醫學雜志》上發表了題為：“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”的研究論文，文中報告了CAR-T治療膠質母細胞瘤患者的I期臨床試驗（NCT05660369）結果，而其中一名患者腫瘤幾乎完全消失。
該患者被診斷為膠質母細胞瘤后接受了放射治療和替莫唑胺化療。而在6個月后，患者顯示病情復發。令人驚喜的是，CAR-T細胞之后第五天后掃描顯示腫瘤幾乎完全消退。
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該病例報告表明，CAR-T在膠質母細胞瘤治療中具有廣泛前景！
結語
目前CAR-T細胞療法國內已經上市五款，均適用于血液系統腫瘤。實體瘤領域暫無上市產品，盡管存在挑戰，新的策略和潛在的解決方案仍在不斷發展，并可能為未來更有效、更安全的治療方法提供一條前進的道路。目前CAR-T療法已在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等各大領域進行研究，并取得了優異的療效。
參考資料
1.CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study - eClinicalMedicine (thelancet.com)
2.THE COBALT-LYM STUDY OF CTX130: A PHASE 1 DOSE ESCALATION STUDY OF CD70-TARGETED ALLOGENEIC CRISPR-CAS9–ENGINEERED CAR T CELLS IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) T-CELL MALIGNANCIES
3.CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma
4.CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study
5.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma | New England Journal of Medicine (nejm.org)
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