接下來(lái)我們只說(shuō)“藥”，不說(shuō)“法”。因?yàn)椤胺ā蔽艺f(shuō)不了，因?yàn)椴粚I(yè)。關(guān)于“藥”，雖然也不專業(yè)，但是多少還是能有些發(fā)言權(quán)的。
“龍膽瀉肝丸事件”以2003年2月28日國(guó)家藥監(jiān)局下令將其改為處方藥加強(qiáng)監(jiān)管為轉(zhuǎn)折，最終以國(guó)家有關(guān)部門將《中國(guó)藥典》中的“關(guān)木通”剔除換為“木通”而畫上了一個(gè)比較圓滿的句號(hào)。
“龍膽瀉肝丸事件”對(duì)中醫(yī)名譽(yù)的世界級(jí)影響，我們是怎么歸因的呢？
有的人說(shuō)關(guān)木通只是個(gè)案，只是一個(gè)藥品短缺帶來(lái)的短暫鬧劇，其它中藥還是不受什么影響的；
有人說(shuō)除了“關(guān)木通”外目前發(fā)現(xiàn)了許多對(duì)肝功腎功有明確損害的藥物，中藥幾乎不可信，從而全盤否定中藥；
有人說(shuō)這回“關(guān)木通事件”是因?yàn)椴欢嗅t(yī)理論的人胡亂的應(yīng)用中藥，沒(méi)有做到辨證施治，如果做到了辨證施治，那么即使是有毒的關(guān)木通也能用出它應(yīng)該有的療效；
有人說(shuō)中藥方子里很多的東西都并不靠譜，有沒(méi)有害根本不知道，只能把自己也當(dāng)作小白鼠去試藥，吃好了算自己走運(yùn)，吃壞了，算自己倒霉；
還有人說(shuō)中藥的療效現(xiàn)在有好多都是通過(guò)西藥來(lái)完成的，比如偷偷在中成藥中加入西藥的有效成分，然后讓你覺(jué)得服用之后有了好轉(zhuǎn)，其實(shí)卻對(duì)身體的傷害很大，只有短期效果，沒(méi)有長(zhǎng)期收益……
眾說(shuō)紛紜，莫衷一是。
我們重新反觀中藥的歷史，是不是能發(fā)現(xiàn)一些問(wèn)題或者隱患呢？
我們絕對(duì)不可以全盤否定中醫(yī)，因?yàn)樗_實(shí)有許多有效的成分，確實(shí)有很多有效的方劑。比如東晉葛洪的《肘后備急方》中就記載了抗瘧神藥青蒿素的秘密，你能說(shuō)中醫(yī)就是糟粕嗎？如果你全盤否定中醫(yī)那青蒿素，你怎么解釋，那可是被諾貝爾獎(jiǎng)承認(rèn)的。但是這本《肘后備急方》中同樣包含著其它的抗瘧神藥，抗瘧神方。
比如抱雄雞方。
具體是什么呢？就是說(shuō)你早上起來(lái)抱著一只大公雞在院子里走幾圈就能治療瘧疾。你還別以為這藥方很扯。葛洪老道收錄的藥方哪里是能隨隨便便胡編亂造的呢？肯定是有人用這種方法治好了“瘧疾”，當(dāng)時(shí)的醫(yī)生一看挺好用，就把它記錄了下來(lái)，等到葛洪一看，自己也沒(méi)能力辨別這方到底有沒(méi)有用呀，既然前人這么寫了，估計(jì)是管用。于是就把原方給抄錄了下來(lái)。流傳后世，后人也一樣，沒(méi)辦法甄別，于是就一代一代的抄下去。
從我的敘述中，你有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)中醫(yī)最大的問(wèn)題？
正如聰明的你所想的那樣，中醫(yī)缺乏一套判別藥方有效性的方法。如果有這個(gè)方法，葛洪會(huì)輕而易舉的將這個(gè)“抱雄雞方”從抗瘧方法中篩選出去。還有一個(gè)問(wèn)題，就是如何進(jìn)行療效的評(píng)價(jià)？這個(gè)方子一個(gè)人吃了之后有效，別人吃了沒(méi)效，怎么來(lái)鑒定這個(gè)方子到底有效無(wú)效？如果一個(gè)人吃了治好了癌癥，其他癌癥病人吃了都死了，那這種藥方對(duì)這種癌癥是有效還是無(wú)效呢？諸如此類的問(wèn)題就這樣橫亙?cè)谥嗅t(yī)名家和學(xué)者們的面前，幾乎成了一道不可逾越的鴻溝，阻礙著中醫(yī)的進(jìn)步和發(fā)展。
其實(shí)不光是在中國(guó)，在西方國(guó)家也曾經(jīng)存在著這樣那么樣的困惑，要不怎么會(huì)有放血療法治病救人的盛行呢？要不然華盛頓和斯大林也不會(huì)因?yàn)楹V信放血而死于非命。
關(guān)于驗(yàn)證一種藥是不是有效，早在1747年，英國(guó)海軍軍醫(yī)詹姆斯?林德在嘗試治療一種維生素C缺乏導(dǎo)致的壞血病時(shí)，就使用了一種非常著名而且行之有效的驗(yàn)證方法。當(dāng)然他那時(shí)候根本就不知道這個(gè)病的名字叫做壞血病，也不會(huì)知道病因是缺乏維生素C，當(dāng)然也不會(huì)知道治療方法就是補(bǔ)充維生素C或者多吃富含維生素C的食物。
讓我們來(lái)看看事情的經(jīng)過(guò)。
隨著大航海時(shí)代的來(lái)臨，在艦船上的士兵逐漸出現(xiàn)了一種怪病，隨著航海時(shí)間的延長(zhǎng)，他們會(huì)慢慢出現(xiàn)四肢無(wú)力、精神煩躁、工作起來(lái)容易疲憊，皮膚也容易紅腫。漸漸地會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛，臉部腫脹，牙齦出血，牙齒脫落，皮膚出現(xiàn)青紫色的大片瘀斑，到最后會(huì)出現(xiàn)更加嚴(yán)重的呼吸困難，拉肚子，骨折，更有甚者出現(xiàn)肝腎衰竭就這樣把小命交待了。
在13世紀(jì)到18世紀(jì)的幾百年時(shí)間里，這種船上士兵因此死亡的案例比比皆是，不勝枚舉。而且這種死亡率也不是100個(gè)人中死亡一兩個(gè)那么簡(jiǎn)單，一般都是100個(gè)人出海，回來(lái)能剩下40個(gè)活的，就算是不幸中的萬(wàn)幸了。所以這個(gè)怪病歷來(lái)就受到了國(guó)家和普通百姓的廣泛關(guān)注，大家可能并不想知道疾病的病因，但都想知道用什么方法可以預(yù)防這種意外死亡。
于是和中醫(yī)的情況類似，經(jīng)過(guò)幾百年的時(shí)間，人們心再大，也還是能夠發(fā)現(xiàn)一些治療這種疾病的好方法。比如有吃蘋果吃好過(guò)，于是就把吃蘋果可以治療這個(gè)病記錄下來(lái)，等到下回有人得這個(gè)病就用這個(gè)試試，結(jié)果是有些人吃了真的好了，而有些人卻死了；人們無(wú)法判斷這東西到底好不好用，于是也就姑且算作一種治療手段一代一代的記錄下來(lái)吧，像中醫(yī)一樣。后來(lái)又逐漸出現(xiàn)了各種類似的情況，有喝稀硫酸治好的，有喝海水治好的，有喝醋治好的，有吃檸檬治好的，有吃橘子治好的，有禱告治好的，有天天唱歌治好的……總之，各種你想到想不到的方法都有能治好這種怪病的。人們因?yàn)槿狈σ环N有效的篩選方法，而只能對(duì)這些靠譜不靠譜的方法聽之任之。
直到1747年，在英國(guó)海軍遠(yuǎn)航的艦隊(duì)上，一個(gè)叫做詹姆斯?林德的軍醫(yī)冥思苦想，想出了一個(gè)辦法用船上出現(xiàn)這種病癥的士兵，對(duì)當(dāng)時(shí)這種病的治療手段進(jìn)行了一次相對(duì)科學(xué)的篩選實(shí)驗(yàn)。
他是怎么做的呢？其實(shí)在現(xiàn)代人看來(lái)很簡(jiǎn)單。
他找來(lái)了12個(gè)癥狀嚴(yán)重的船員，然后將他們兩兩一組，總共分成了六組。不是傳說(shuō)有很多有效的治療手段嗎？那就拿來(lái)試試唄！
他把那些有效方法中看起來(lái)比較靠譜的都拿來(lái)試了一試，也就是每組給他們?cè)囉貌煌姆椒ǎ谝唤M就每天都喝蘋果汁，第二組喝稀硫酸，第三組喝海水，第四組喝醋，第五組吃檸檬，第六組天天唱歌。同時(shí)進(jìn)行了6天之后，只有吃檸檬的那兩個(gè)人情況有了好轉(zhuǎn)，其他人病情是越來(lái)越重，而且喝稀硫酸的情況變得更糟。
這下可好了，經(jīng)過(guò)這樣簡(jiǎn)單的一對(duì)比之后，一下子找到了治療這種疾病的有效辦法，那就是吃檸檬。
這個(gè)試驗(yàn)一做完，越來(lái)越多的人發(fā)現(xiàn)這個(gè)方法的好處！它可以明確的知道哪種藥物有效，哪種手段胡扯。于是這種方法被應(yīng)用到篩選治療疾病的各個(gè)手段上。醫(yī)學(xué)在這種簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)的推動(dòng)下，向前邁了那么一小步。
為什么只是一小步呢？
因?yàn)槿藗儼l(fā)現(xiàn)，這個(gè)方法也不太好用。后來(lái)發(fā)現(xiàn)吃橘子也能吃好這種疾病。那到底是吃橘子更好一些還是吃檸檬更好一些呢？人們還是找來(lái)病人，一組吃橘子，一組吃檸檬。最后兩組都好了，看不出哪個(gè)藥效更神奇呀！如果是這樣還算好的，因?yàn)檫@畢竟找到了兩種治療疾病的辦法，是錦上添花；但是對(duì)于那些不太清楚的疾病，做一回試驗(yàn)竟然幾組人都有好轉(zhuǎn)。最后竟然得不出比較一致的結(jié)論來(lái)。這下人們可就徹底懵了，這回可怎么辦呢？
驗(yàn)證治療方法有效性的實(shí)驗(yàn)途徑陷入僵局。
可不久人們就發(fā)現(xiàn)，這個(gè)困境完全可以通過(guò)增大試驗(yàn)人數(shù)來(lái)解決，你一個(gè)兩個(gè)人吃個(gè)啥把病吃好了，有很大的偶然因素在，如果是一百個(gè)人，讓這一百個(gè)人都吃好，這時(shí)候偶然因素就不會(huì)起多大作用了。結(jié)果還真是這樣的，許多招搖撞騙的方法又被篩選出來(lái)，從此被徹底廢棄。
可是沒(méi)過(guò)多久，問(wèn)題就又來(lái)了。他們發(fā)現(xiàn)有時(shí)候做試驗(yàn)選擇的人群并不是患有相同疾病的，也就是把患了其他相似疾病的病人也拉到試驗(yàn)中來(lái)，這下可是大大干擾了試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。于是他們就想，可以設(shè)計(jì)一個(gè)病人參加試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)，這樣就能有效的避免很多濫竽充數(shù)的偽病人干擾試驗(yàn)結(jié)果了。
入選標(biāo)準(zhǔn)一建立，又篩選出很多假冒偽劣的治病手段。同時(shí)對(duì)疾病的診斷也變得更加專業(yè)，因?yàn)檫@個(gè)入選標(biāo)準(zhǔn)可以作為疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以后再遇到同樣的病，用我們?cè)囼?yàn)驗(yàn)證出來(lái)的方法，就可以很好的治療這個(gè)疾患了。
可是問(wèn)題總是會(huì)出現(xiàn)。人們慢慢發(fā)現(xiàn)有些病你給病人喝涼水他會(huì)好，你給他說(shuō)幾句話他也會(huì)好，甚至你什么都不做，過(guò)幾天也會(huì)好。我們現(xiàn)在總說(shuō)的感冒，就是這類病。這下人們發(fā)現(xiàn)問(wèn)題了，要怎么才能知道到底是吃藥吃好的，還是這個(gè)病自己好的呢？怎么辦呢？人們想到了增加一個(gè)試驗(yàn)組，對(duì)他們什么都不做，這樣再配合上其它組的試驗(yàn)，就能知道是不是藥物起的作用了，結(jié)果就出現(xiàn)了著名的空白對(duì)照組。
之后人們發(fā)現(xiàn)有些吃假藥的也能把病治好，人們一調(diào)查發(fā)現(xiàn)這藥物根本就沒(méi)有什么有效成分，就是加了白糖的淀粉藥片。但是一看吃這個(gè)藥物的病人，還真奇怪！真的就吃好了，而且療效要比什么都不吃的空白對(duì)照組要好的多。人們發(fā)現(xiàn)這個(gè)奇怪的現(xiàn)象后，又增加了一個(gè)試驗(yàn)組，就給這組人吃外觀完全相同的淀粉片，這就是安慰劑試驗(yàn)組，而這種效應(yīng)就是非常出名的，在1955年由畢闕博士提出的安慰劑效應(yīng)。
好了現(xiàn)在試驗(yàn)經(jīng)過(guò)不斷完善，已經(jīng)具備空白對(duì)照組，安慰劑組，試驗(yàn)對(duì)照組。再加上比較多的試驗(yàn)人數(shù)和相對(duì)成形的試驗(yàn)人員入選標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)能夠?qū)κ忻嫔鲜⑿械模婚g流傳的，甚至家里祖?zhèn)鞯拿胤接幸粋€(gè)相對(duì)合理的判斷了，有效沒(méi)效可以拿出來(lái)試試，是騾子是馬拉出來(lái)溜溜！
實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)這句話，在這里顯示出至高無(wú)上不可辯駁的威嚴(yán)。
可是試驗(yàn)方法的完善并沒(méi)有結(jié)束。人們發(fā)現(xiàn)對(duì)這些入選患者的分組方法也能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性有很大的影響，你看20多歲的小伙子和70歲的老頭骨折之后愈合的情況肯定是不一樣的，而這種不一致肯定不是因?yàn)樗幬锔深A(yù)的不同引起的。那要怎么避免這種現(xiàn)象干擾試驗(yàn)?zāi)兀咳藗兞⒖滔氲搅烁鞣N各樣的分類方法，其中最為科學(xué)合理的就是隨機(jī)分組法，也就是給每個(gè)組里面隨機(jī)分配入選人員，這樣可以盡量避免各個(gè)試驗(yàn)組之間的差異，于是隨機(jī)分組法誕生。
經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的實(shí)踐之后，人們又發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題。人們發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)人員因?yàn)槠诖撤N藥物的療效往往會(huì)對(duì)試驗(yàn)組的受試人員給予多于其它組的偏愛(ài)，于是這群人疾病治療效果要好很多。而且即使是在那些安慰劑組中，那些被醫(yī)護(hù)人員給予過(guò)多關(guān)愛(ài)和鼓勵(lì)的患者，其恢復(fù)情況也超過(guò)了藥物治療組。人們發(fā)現(xiàn)了疾病的治療確實(shí)是有心理因素起作用的，可是也不能讓這種情況干擾了藥物客觀上的有效性！于是下定決心，成立第三方機(jī)構(gòu)，由這個(gè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)給醫(yī)生發(fā)放藥物，讓醫(yī)生再給患者發(fā)下去，而醫(yī)生是不知道哪個(gè)藥是有效成分，哪個(gè)藥是淀粉白糖片的，因?yàn)樗鼈儗?shí)際上長(zhǎng)得模樣都是一樣的。于是醫(yī)生知情權(quán)就被剝奪了。同時(shí)人們也發(fā)現(xiàn)，那種明確知道自己吃的是有效藥物的患者在心態(tài)和康復(fù)上要比全然無(wú)知者康復(fù)得更快。于是為了避免干擾，就又剝奪了患者對(duì)藥片特性的知情權(quán)。
這回好了，患者想問(wèn)醫(yī)生，我吃的這種藥到底有沒(méi)有療效呀，會(huì)不會(huì)是安慰劑呢？醫(yī)生也一臉茫然的回答，“這個(gè)我自己也不知道呀！”患者有些生氣的問(wèn)，“你也不知道，那我不是白白志愿地當(dāng)了一回小白鼠嗎？”醫(yī)生一看，這病人急了，忙說(shuō)，“先別激動(dòng)，我雖然不知道，但是有個(gè)神奇的第三方機(jī)構(gòu)，他們是知道誰(shuí)吃的藥物是安慰劑，誰(shuí)吃的是真正有效的藥物。
好了雙盲試驗(yàn)誕生。
試驗(yàn)方法的改進(jìn)仍然沒(méi)有停止，它就這樣一直前進(jìn)著，前進(jìn)著，在方法論上趕超了曾經(jīng)先進(jìn)的中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。
人們覺(jué)得即使擴(kuò)大了數(shù)量，仍然還是少，因?yàn)椴煌牡胤降?00個(gè)患者的試驗(yàn)中仍然能得到觀點(diǎn)相悖的結(jié)論。于是那就再擴(kuò)大試驗(yàn)人數(shù)，來(lái)個(gè)幾百人的吧。不久人們就發(fā)現(xiàn)，在美國(guó)加州試驗(yàn)和在日本東京試驗(yàn)結(jié)果存在不一致性，這種不一致到底是因?yàn)槿朔N差異導(dǎo)致，還是因?yàn)榈赜虿町悓?dǎo)致，還是因?yàn)樵囼?yàn)方法上的選擇呢？人們得不出結(jié)論，于是大筆一揮又發(fā)明了一個(gè)杰作，開展多中心的試驗(yàn)。
什么叫多中心呢？我們就拿中國(guó)舉例吧，東西南北跨度大，甚至地形氣候飲食都不盡相同，于是為了驗(yàn)證一個(gè)藥物的有效性，就選擇幾個(gè)大城市作為研究中心，比如長(zhǎng)春，北京，南京，廣州，西安，拉薩，烏魯木齊。每個(gè)區(qū)域選擇一個(gè)中心，由這些城市所在的醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中心在相同時(shí)間按照相同的入選標(biāo)準(zhǔn)收入志愿者，然后開始通過(guò)上面有效性的試驗(yàn)檢驗(yàn)，得出相對(duì)客觀的結(jié)論。這就是多中心試驗(yàn)。
于是我們把上面演進(jìn)出來(lái)的所有方法連在一起念，來(lái)你可以跟我一起念，因?yàn)檫@個(gè)名字很長(zhǎng)很長(zhǎng)，“大規(guī)模多中心的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)”，只要有哪種治療方法能夠通過(guò)這種有效性的檢驗(yàn)，那么它就會(huì)被世界公認(rèn)為一種確實(shí)行之有效的方法，這種公認(rèn)一旦確定就成為不可撼動(dòng)的權(quán)威級(jí)別證據(jù)，可以否決反對(duì)者一切的不屑和質(zhì)疑。
確實(shí)如果一種手段通過(guò)了這么嚴(yán)苛的篩選，而最后有幸能保留下來(lái)，即使大家說(shuō)不說(shuō)出這么做有效的道理，那它也是很有效的。而臨床醫(yī)學(xué)最為著名的雜志《柳葉刀》就經(jīng)常刊登一些這樣的試驗(yàn)文章，一旦得出結(jié)論，那可是作為一級(jí)證據(jù)推薦的。而一個(gè)這樣的試驗(yàn)需要多少人，所少錢，多少時(shí)間，多少個(gè)國(guó)家重點(diǎn)試驗(yàn)中心的協(xié)作呢？我們可想而知。
可是就這還不算最嚴(yán)苛的，最嚴(yán)苛的是美國(guó)食品藥物管理局（FDA）對(duì)藥物的審核。這個(gè)機(jī)構(gòu)在全世界藥品行業(yè)里最最權(quán)威，它的權(quán)威并不來(lái)源于美國(guó)經(jīng)濟(jì)的強(qiáng)盛，也不來(lái)源于其武力的威懾，更多的來(lái)源于執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的果斷堅(jiān)決，來(lái)源于其縝密而一絲不茍的藥品上市流程。沒(méi)有什么幕后操作，沒(méi)有什么人情關(guān)系，不管是誰(shuí)，想要讓藥品在美國(guó)上市，就必須通過(guò)試驗(yàn)，用數(shù)據(jù)來(lái)向我們證明藥物的有效。如果你偷偷把藥運(yùn)進(jìn)來(lái)賣，要么終身監(jiān)禁，要么巨額罰款。因此沒(méi)有人敢鋌而走險(xiǎn)，憑借美國(guó)的執(zhí)法力度，逍遙法外是不可能的，而被發(fā)現(xiàn)是遲早的，而且一旦出事可就是大事，大家還是老老實(shí)實(shí)、規(guī)規(guī)矩矩地按章程辦事吧！
你會(huì)說(shuō)為了賣藥我合法上市不就完了嗎？可是天真的你一定不知道這是世界上最困難幾乎不太可能完成的事情，沒(méi)有“之一”。
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