2018-01-13?天邊一棵草、菜菜?內(nèi)分泌時間
糖皮質(zhì)激素（GC）的作用廣泛而復雜，且隨劑量不同而變化。
糖皮質(zhì)激素的分類依據(jù)主要是根據(jù)它們在體內(nèi)作用時間的長短來劃分：短效約為 8~12 h，中效約為 18~36 h，長效為 36~54 h。
而各類的代表藥物，筆者為大家總結(jié)了一句口訣來幫助記憶：
可的、潑尼、長米松，中效沖擊甲強龍
短效糖皮質(zhì)激素：大部分與「可的」有關，如可的松、氫化可的松。
中效糖皮質(zhì)激素：多帶「潑尼」二字，如潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松等。
而常用的中效糖皮質(zhì)激素中，甲強龍是唯一可應用于沖擊療法的藥物，對此后文還會介紹。
長效糖皮質(zhì)激素：所謂「長米松」，其實就是長效藥物多含「米松」的名稱，如地塞米松、倍他米松。
但三者的區(qū)別不僅僅只限于作用時間，主要還在以下幾方面存在差異：
1. 生物效能不同
升糖作用：糖皮質(zhì)激素能促進糖原異生；減慢葡萄糖分解并減少機體組織對葡萄糖的利用，以此增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。但應用過多時可能出現(xiàn)類固醇性糖尿病。
抗炎作用：糖皮質(zhì)激素有快速、強大的非特異性抗炎作用，對各種炎癥均有效。但糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能。故用于感染性炎癥控制時，須同時應用足量有效的抗感染藥物，以防炎癥擴散和病情惡化。
在升糖和抗炎作用方面，長效糖皮質(zhì)激素的相對效能最強，中效次之，而短效最弱。
2. 對水電解質(zhì)代謝作用
糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用：潴鈉排鉀，并通過增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿素而利尿。
從長效到短效，三者的鹽皮質(zhì)激素活性越來越強：短效最強，中效次之，長效最弱。
3. 對 HPA 軸的負反饋作用
對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA 軸）的負反饋影響：短效 GC< 中效 GC< 長效 GC。
4. 免疫抑制方面
長效與中效糖皮質(zhì)激素均有較強的免疫抑制作用，臨床上免疫移植治療時，中效激素因其半衰期較短而更為常用。
5. 穿透血腦屏障的能力
從強到弱：依次是甲強龍 (中效)、地塞米松（長效）、氫化可的松（短效）。
6. 其他
長效激素副作用較多，而中效激素最少。
短效糖皮質(zhì)激素
代表藥物：可的松、氫化可的松
臨床應用特點
短效糖皮質(zhì)激素的優(yōu)點在于其對 HPA 軸的危害較輕，作用狀態(tài)與生理狀態(tài)較為接近。故在臨床上一般用作替代治療，如在慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退或腎上次全切除術后進行替代治療。
而缺點在于其抗炎作用較弱，藥物的作用時間也較短。且由于鹽皮質(zhì)激素活性較強，不宜應用于長期治療，以免患者出現(xiàn)水腫（水鈉潴留）、高血鉀等不良反應，多用于短期激素替代治療。
需要注意的是，可的松需要經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為氫化可的松才會發(fā)揮生理作用，故肝功能欠佳的患者應直接選用氫化可的松。
用藥劑量
氫化可的松 20～30 mg/d，每天兩次，在早晨的時候給藥劑量應最大，可達全日量的 2/3，下午再給 1/3。
這是由于人皮質(zhì)醇分泌是以早上 6 點到 9 點這段時間分泌最高，隨后逐漸下降，到午夜最低。
一般來說口服藥物選擇氫化可的松，而靜脈應用選擇琥珀酸氫化可的松。
這兩者幾乎是一樣的，起作用的都是氫化可的松。不同的是由于氫化可的松的水溶性差，100 mg 氫化可的松需要用 500 ml生理鹽水或糖水稀釋。
而琥珀酸氫化可的松粉針因為在結(jié)構(gòu)中引入了琥珀酸鹽，增加了氫化可的松的水溶性，可以直接用生理鹽水或糖水稀釋；不含酒精，安全性更好；由于沒有規(guī)定稀釋濃度，還可以大劑量使用。
中效糖皮質(zhì)激素
代表藥物：潑尼松、潑尼松龍、強的松（醋酸潑尼松龍）、甲強龍（甲潑尼龍琥珀酸鈉）
藥物特點
中效糖皮質(zhì)激素，其升糖、抗炎作用都不是最優(yōu)，但是副作用也較小，對 HPA 軸的負反饋作用，對水電解質(zhì)的影響都還在可接受的范圍內(nèi)。
所以，作為藥物的抗炎作用，與影響自身的腎上腺皮質(zhì)功能之間的一個折中點，中效糖皮質(zhì)激素是三者中唯一可以長期應用的激素，長期服用安全性高。
臨床上多用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病的長期治療：
如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，重癥多肌炎，嚴重的支氣管哮喘，皮肌炎，血管炎等過敏性疾病，急性白血病，惡性淋巴瘤。
而甲強龍，更是中效激素中的「戰(zhàn)斗機」，是唯一可用于沖擊療法的藥物。
甲強龍是唯一可用于沖擊療法的藥物。
這是因為它與激素受體的結(jié)合率顯著高于其它糖皮質(zhì)激素藥物（約是潑尼松的 23 倍）起效時間很快，可以迅速抑制酶的活性，并使激素特異性受體達到飽和。
且甲強龍對于 HPA 軸抑制作用弱，水溶性強易于達到血漿高濃度，故可大劑量沖擊，快速控制癥狀。
長效糖皮質(zhì)激素
代表藥物：地塞米松、倍他米松。
臨床應用特點
長效糖皮質(zhì)激素的優(yōu)點在于其抗炎更強（氫化可的松的 25 倍），對水鹽代謝影響更弱（幾乎是無），作用時間更長（氫化可的松的 3~6 倍）。
缺點在于其對 HPA 軸的抑制作用較強，故不適宜長期用藥，容易影響本身的腎上腺皮質(zhì)功能。
多用于庫欣綜合征的診斷——地塞米松抑制試驗，以及短期治療或應用其他糖皮質(zhì)激素制劑效果不佳或無效的患者。
需要注意的是，較大劑量下，易引起糖尿病、骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍和類庫欣綜合征癥狀，而且會使并發(fā)感染的風險增加。
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首發(fā) | 臨床用藥
編輯 | 紫煙 玥廷
投稿 | dongyt@dxy.cn
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