南昌大學的科學家改善了糖皮質激素引起的骨質疏松癥的骨形成缺陷

南昌大學的科學家發現NMN可能是糖皮質激素引起的骨質疏松癥的一種治療選擇。

圖片來源:網絡

糖皮質激素的副作用,主要是引起骨質疏松,嚴重可導致骨折,30-50%的骨質疏松癥患者會受此影響。臨床上使用地塞米松和氫化可的松等糖皮質激素治療炎癥、組織移植免疫排斥和自身免疫性疾病。在顯微鏡下觀察,可發現糖皮質激素誘導的骨質疏松癥患者的“多孔性骨”,從而造成了脆弱的骨骼結構。

今年五月,中國南昌大學的科學家在《分子醫學報告》上發表了一項研究,該研究表明使用煙酰胺單核苷酸(NMN)可減輕因糖皮質激素誘導的骨質疏松癥的新骨產生減少。 NMN可提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)分子的水平,該分子是細胞代謝的必需分子。Sirtuins蛋白依賴NAD+發揮功能,可調節多種細胞過程。在之前的研究中,NMN通過調節Sirtuins蛋白中的sirtuin 1(SIRT1)來改善成骨,并促進骨骼形成。

在這項研究中,南昌大學的研究人員使用了在骨形成中有重要作用的骨髓間充質干細胞。 他們用地塞米松(一種糖皮質激素,可引起骨質疏松癥)處理了這種干細胞,發現干細胞功能被抑制了。 較低水平的分子標記物表明,隨著地塞米松濃度的增加,骨形成減少。 因此,實驗結果證實地塞米松明顯抑制了骨髓間充質干細胞的成骨能力。

為了驗證NMN是否能減弱地塞米松的骨形成抑制作用,科學家將NMN和地塞米松都用于干細胞。 經NMN處理后,骨形成的分子標志物的表達水平增加。 即使地塞米松減少了骨形成的分子標志物的表達,但NMN濃度的增加仍使這些標志物的表達水平恢復到接近正常水平。

然后,研究人員測量了SIRT1的表達水平,以驗證NMN是否可以通過激活該蛋白來促進骨骼形成。 他們發現NMN確實使SIRT1的表達提高了,或促進了地塞米松處理的干細胞的骨形成。 在SIRT1活性降低的基因修飾干細胞中,NMN失去了對地塞米松處理的干細胞的保護作用。 SIRT1表達降低的基因修飾細胞實驗結果證實,NMN處理的干細胞具有較高的SIRT1表達,可促進經地塞米松處理的干細胞的骨形成。

科研人員表示:“本研究表明NMN是地塞米松引起的成骨抑制的潛在治療物,而SIRT1是NMN的重要下游標靶。” 分子標記物的表達表明,地塞米松讓骨形成減少,說明這種糖皮質激素能抑制骨形成。 NMN減緩了地塞米松治療中骨形成分子標志物表達的減少。而在SIRT1表達降低的基因修飾細胞中,未見NMN在地塞米松處理后帶來的改善,這表明在糖皮質激素治療中,SIRT1對NMN誘導的骨形成有關鍵作用。


參考文獻:

Huang RX, Tao J. Nicotinamide mononucleotide attenuates glucocorticoid-induced osteogenic inhibition by regulating the SIRT1/PGC-1α signaling pathway.?Mol Med Rep. 2020;22(1):145-154. doi:10.3892/mmr.2020.11116

Canalis E, Mazziotti G, Giustina A, Bilezikian JP. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiology and therapy.?Osteoporos Int. 2007;18(10):1319-1328. doi:10.1007/s00198-007-0394-0

Fraser LA, Adachi JD. Glucocorticoid-induced osteoporosis: treatment update and review.?Ther Adv Musculoskelet Dis. 2009;1(2):71-85. doi:10.1177/1759720X09343729

Henneicke H, Gasparini SJ, Brennan-Speranza TC, Zhou H, Seibel MJ. Glucocorticoids and bone: local effects and systemic implications.?Trends Endocrinol Metab. 2014;25(4):197-211. doi:10.1016/j.tem.2013.12.006

Lane NE. Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: New Insights into the Pathophysiology and Treatments.?Curr Osteoporos Rep. 2019;17(1):1-7. doi:10.1007/s11914-019-00498-x

Song J, Li J, Yang F, et al. Nicotinamide mononucleotide promotes osteogenesis and reduces adipogenesis by regulating mesenchymal stromal cells via the SIRT1 pathway in aged bone marrow.?Cell Death Dis. 2019;10(5):336. Published 2019 Apr 18. doi:10.1038/s41419-019-1569-2

原文:Scientists at Nanchang University improve bone formation deficiencies in glucocorticoid-induced osteoporosis

編譯:土豆愛健康

P.S. 對NMN產品或行業感興趣者,歡迎私信交流,千億藍海市場等著你的參與

?著作權歸作者所有,轉載或內容合作請聯系作者
平臺聲明:文章內容(如有圖片或視頻亦包括在內)由作者上傳并發布,文章內容僅代表作者本人觀點,簡書系信息發布平臺,僅提供信息存儲服務。