近年來，針對T細胞的CAR-T、TCR-T細胞療法逐漸被大眾熟知。其中工程化T細胞療法（TCR-T）通過基因工程技術，將能夠識別特定癌癥抗原的TCR基因導入患者的T細胞中，使這些T細胞發揮特異性識別和殺傷腫瘤細胞的作用，以此來達到抗癌的目的。
轉移性胰腺癌患者經過基因工程改造的自體 T 細胞治療后實現腫瘤消退
1例67歲女性患者確診為胰頭腺癌，接受了4個周期的FOLFIRINOX的新輔助化療方案并進行了手術切除治療，然后再次化療。這次治療讓她有一段時間沒再患病，但是2019年，她出現了肺轉移。許多癌癥患者在傳統治療方式均束手無策后，細胞免疫治療便成為他們最后一根救命稻草。
為此，該患者于2021年6月接受了自體外周血T細胞治療。輸注1個月后，患者肺部轉移病灶大幅度消退，腫瘤縮小62%。細胞輸注僅僅半年的時間，腫瘤已經縮小了72%。該病例也被美國波特蘭普羅維登斯癌癥中心Earle A. Chiles研究所的研究人員發表在《新英格蘭醫學雜志》上。
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TCR-T細胞使晚期非小細胞肺癌患者腫瘤病灶縮小51.2%
2022年9月，Alaunos Therapeutics在第六屆國際癌癥免疫治療會議（CICON）中公布其TCR-T細胞療法用于晚期非小細胞肺癌患者的病例報告。該患者在6 周時達到部分緩解，目標病灶消退46.3%，12周時腫瘤病灶縮小51.2%。
患者1為KRAS G12D突變的肺腺癌患者，既往接受手術、化療、PD-L1抑制劑治療等，病情進展后接受TCR-T治療。TCR-T治療6周后，右下葉腫瘤實現完全緩解（CR）。
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TCR治療12周后，右上肺葉腫瘤也從1.3cm縮小至1.0cm。
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右側肝門淋巴結病變和右上葉不可測量病變縮小。
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由此可見，TCR-T 細胞療法在既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者中具有良好的效果。
荷蘭癌癥研究所進行的一項試驗中2例患者達到部分緩解
2022年9月，《IMMUNO-ONCOLOGY AND TECHNOLOGY》發表了題為：MART-1 TCR gene-modified peripheral blood T cells for the treatment of metastatic melanoma: a phase I/IIa clinical trial的研究論文，文中報告了荷蘭癌癥研究所進行的I/IIa 期試驗（NCT02654821）結果。
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該試驗中，研究人員開發了一種用 MART-1 特異性 TCR轉導的自體外周血衍生 T 細胞（1D3HMCys），12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T 細胞治療。結果顯示：11例可評估的患者中有2例達到客觀部分緩解，另外 5 例患者觀察到輕微的腫瘤縮小。
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達到客觀部分緩解的患者 5 在細胞輸注9.5周后達到部分緩解（PR），反應持續時間為 7.1 個月。
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國內生物技術公司也正在加速推進對TCR-T細胞療法的研發。
香雪制藥：TAEST16001注射液
香雪制藥的TCR-T細胞產品TAEST16001注射液有望成為中國第一款上市的TCR-T細胞治療藥物。7月22日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）將其納入突破性治療。
臨床數據顯示：TAEST16001在晚期軟組織肉瘤（STS）中緩解率遠超預期療效！8例軟組織肉瘤患者中4例患者實現部分緩解（PR），3例患者病情穩定（SD），客觀緩解率（ORR）為50%。
來恩生物：GZL-016注射液
來恩生物的GZL-016注射液是一款mRNA TCR-T細胞療法，通過mRNA編碼T細胞受體（TCR），靶向乙肝病毒表面抗原，因此經體外改造的T細胞被賦予了特異性識別并殺傷HBV相關肝細胞癌的能力。11月12日，國家藥品監督管理局藥品審評中心顯示：mRNA TCR-T細胞療法GZL-016注射液獲得臨床試驗默示許可，用于治療乙型肝炎病毒相關肝細胞癌。
鑌鐵生物：IX001 TCR-T注射液
鑌鐵生物的IX001 TCR-T注射液是一款針對KRAS G12V突變TCR-T細胞療法，10月9日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）顯示：TCR-T細胞產品IX001 TCR-T注射液獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，用于治療基因型為HLA-A*11:01，腫瘤抗原KRAS G12V表達為陽性的晚期胰腺癌患者。
鼎成肽源：DCTY1102注射液
鼎成肽源的DCTY1102注射液是世界上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突變的TCR-T細胞治療產品，8月8日，獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗默示許可，為胰腺癌、結直腸癌和肺癌等患者帶來新的治療選擇。
科士華生物：KSH01 TCR-T注射液
科士華生物開發的KSH01 TCR-T注射液為中國首個針對消化道和泌尿系大癌種的TCR-T細胞治療產品，2024年4月，獲得國家藥品監督管理局藥審中心批準臨床，適應癥為食管癌、胃癌、尿路上皮癌等晚期實體瘤。
近期廣西醫科大學第一附屬醫院腫瘤醫院報告三例實體瘤（腎透明細胞癌、直腸癌、尿路上皮癌）患者在KSH01 TCR-T注射液治療后有2例達到部分緩解，1例病情穩定。
結語
目前TCR-T細胞治療的臨床試驗覆蓋惡性黑素色瘤、尿路上皮癌、直腸癌、食管癌、滑膜肉瘤等實體瘤，并在美國上市一款用于治療滑膜肉瘤的細胞治療產品。國內企業也正在積極地跟進國際步伐，香雪制藥的TAEST16001在肉瘤患者中已經表現出令人鼓舞的治療效果，有望成為中國第一款上市的TCR-T細胞治療藥物。隨著科學技術的不斷進步和臨床試驗的深入，TCR-T細胞療法有可能成為治療癌癥的重要手段，期待更多如TCR-T、CAR-T的療法獲批上市，讓患者有更加精準、多樣的治療選擇！
參考資料
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662
2.https://ir.alaunos.com/news-releases/news-release-details/alaunos-therapeutics-highlights-data-tcr-t-library-phase-12
3.https://alaunos.com/wp-content/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf
4.https://www.esmoiotech.org/article/S2590-0188(22)00020-X/fulltext
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
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