??mTORC1通路控制細胞類各種重要的代謝過程，包括核苷酸代謝，糖代謝以及蛋白質代謝等。而有關mTORC1在RNA m6A修飾相關過程中的功能機制尚不明確。今天分析的兩個研究是同期發表于Molecular cell上的關于mTORC1調控m6A修飾的功能與機制。研究結果顯示，mTORC1通路可以通過調控m6A Writer中的WTAP的表達與m6A的甲基供體SAM的水平調控RNA的m6A修飾。
mTORC1調控m6A
三言兩語
mTORC1調控WTAP的表達：mTORC1通過促進WTAP的翻譯，上調WTAP的蛋白水平；具體機制是：mTORC1激活后，促進其下游底物S6K的磷酸化，進而促進eIF4A/4B與WTAP 5'UTR結合，通過解除WTAP 5'UTR上的RNA 高級結構促進其翻譯效率。
mTORC1調控SAM的水平：mTORC1通過促進SAM合成酶MAT2A的轉錄，上調SAM的合成水平；具體機制是：mTORC1激活其下游靶基因MYC，MYC通過結合在MAT2A exon2/3間內含子上促進其轉錄，進而促進MAT2A的表達水平與SAM的合成水平。
PS. 其實MYC本身也是會收到m6A調控的，研究表明IGF2BPs通過結合在MYC的m6A修飾位點上可以穩定其mRNA，進而促進MYC的表達。從這個角度來看mTORC1調控的m6A修飾存在著MYC介導的正反饋。不過，兩項研究中都特異弱化了這方面的探討。
Reference
- Shetty, S. & Hall, M. N. More writing: mTORC1 promotes m(6)A mRNA methylation. Mol Cell 81, 2057-2058 (2021).
- Cho, S. et al. mTORC1 promotes cell growth via m(6)A-dependent mRNA degradation. Mol Cell 81, 2064-2075 e2068 (2021).
- Villa, E. et al. mTORC1 stimulates cell growth through SAM synthesis and m(6)A mRNA-dependent control of protein synthesis. Mol Cell 81, 2076-2093 e2079 (2021).
