近年來(lái)，關(guān)于大B細(xì)胞淋巴瘤的二線治療方法引發(fā)了科學(xué)界的討論。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為二線治療應(yīng)該采用大劑量化療聯(lián)合自體干細(xì)胞移植，如果失敗，再采用CAR-T細(xì)胞療法。然而，隨著CAR-T技術(shù)的發(fā)展，一些科學(xué)家開(kāi)始探討是否應(yīng)將CAR-T細(xì)胞療法作為二線治療的首選。在這個(gè)背景下，得州MD安德森癌癥中心的Jason R. Westin教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了ZUMA-7研究。
ZUMA-7是一項(xiàng)全球性臨床試驗(yàn)，采用了隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的設(shè)計(jì)，隨訪時(shí)間47.2個(gè)月。這項(xiàng)研究于2018年至2019年期間招募了359名復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中180名患者接受了阿基侖賽治療，179名患者接受了標(biāo)準(zhǔn)治療（包括化療和自體干細(xì)胞移植）。阿基侖賽是一種靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療，已經(jīng)獲得三線治療的批準(zhǔn)，并且現(xiàn)在在二線治療大B細(xì)胞淋巴瘤患者中也得到了批準(zhǔn)。
研究結(jié)果表明，阿基侖賽治療組的總生存期明顯改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了27%。標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位總生存期為31.1個(gè)月，而阿基侖賽治療組的數(shù)據(jù)尚未達(dá)到中位值。此外，阿基侖賽治療組的預(yù)估4年總生存率為54.6%，高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的46.0%。這是近30年來(lái)，二線治療在治愈意圖下總生存期取得的首次改善。
在無(wú)進(jìn)展生存期方面，阿基侖賽治療組的表現(xiàn)也優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組。阿基侖賽組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為14.7個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)治療組僅為3.7個(gè)月。預(yù)估的4年無(wú)進(jìn)展生存率分別為41.8%和24.4%。
完全緩解率方面，阿基侖賽組顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組，差異接近兩倍：約60%的阿基侖賽組患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，而化療組只有約30%。在阿基侖賽組中，有94%的患者接受了被稱(chēng)為預(yù)期治愈療法的CAR-T細(xì)胞治療，而在標(biāo)準(zhǔn)治療組中，這一比例僅為36%，兩組之間有近3倍的差異。這意味著阿基侖賽治療能夠更有效地促使患者達(dá)到完全緩解，并提供更好的治愈機(jī)會(huì)。
關(guān)于安全性方面的數(shù)據(jù)顯示，所有患者都報(bào)告了至少一個(gè)不良事件。阿基侖賽組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的不良事件和死亡情況也有所不同。自研究開(kāi)始以來(lái)，阿基侖賽治療組有74名患者、標(biāo)準(zhǔn)治療組有91名患者不幸離世。在這些患者中，最常見(jiàn)的死亡原因是疾病進(jìn)展，阿基侖賽治療組有51名患者，標(biāo)準(zhǔn)治療組有71名患者。此外，還有11名患者報(bào)告了新發(fā)或繼發(fā)的癌癥，其中阿基侖賽治療組有8人，標(biāo)準(zhǔn)治療組有3人。
對(duì)于一線治療失敗的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者來(lái)說(shuō)，ZUMA-7的研究結(jié)果無(wú)疑是一個(gè)重要的突破。CAR-T細(xì)胞療法作為二線治療的有效選擇，有望改善患者的生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。隨著這項(xiàng)研究的突破，大B細(xì)胞淋巴瘤的治療模式將會(huì)得到根本性的改變。如果患者在一線治療后不到一年復(fù)發(fā)（約占75%的患者），則CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)成為二線治療的首選，而不是自體干細(xì)胞移植。
參考文獻(xiàn)：
Westin J R, Oluwole O O, Kersten M J, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
https://www.ajmc.com/view/zuma-7-findings-show-earlier-is-better-for-axi-cel-use-in-r-r-lbcl-says-dr-jason-westin
