乳腺癌治療簡(jiǎn)史(二)

圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)

2004

多西他賽減少乳腺癌復(fù)發(fā)

多西他賽(docetaxel)與紫杉醇有類似的化學(xué)結(jié)構(gòu),都能抑制細(xì)胞分裂。與之前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物氟尿嘧啶比較,能手術(shù)的、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者接受多西他賽治療能減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)25%、能延長(zhǎng)生存時(shí)間。同年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)多西他賽用于治療乳腺癌。

新研究結(jié)果顯示吉西他濱(gemcitabine)+紫杉醇能延長(zhǎng)晚期乳腺癌患者生存時(shí)間幾個(gè)月之久。同年,這個(gè)治療方案也獲得了FDA批準(zhǔn)。

出現(xiàn)了新的治療分類,芳香酶抑制劑

FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)芳香酶抑制劑來(lái)曲唑(letrozole),它能抑制轉(zhuǎn)化雌激素的酶。來(lái)曲唑是第一個(gè)可以長(zhǎng)期用于他莫昔芬治療5年后的絕經(jīng)女性的藥物。與單用他莫昔芬比較,來(lái)曲唑可以減少乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。2005年,來(lái)曲唑批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后治療。

同一時(shí)期另外一個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,芳香酶抑制劑來(lái)曲唑、阿那曲唑(anastrozole)都可以改善絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者生存時(shí)間、減輕癥狀。

2005

數(shù)字化乳腺X線攝影技術(shù)提高了年輕女性患者診斷準(zhǔn)確性

42000名年齡小于50歲女性(乳腺組織密度更高,診斷更困難)拍片數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,數(shù)字化乳腺X線攝影技術(shù)的準(zhǔn)確性高于傳統(tǒng)乳腺X線攝影技術(shù)。放療科醫(yī)生可以用數(shù)字化乳腺X線攝影技術(shù)調(diào)整乳腺組織亮度和對(duì)比度等特征,更容易發(fā)現(xiàn)異常乳腺組織。

低脂飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)可能減少乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

2項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,低脂飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣改變可以降低早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)第一次證實(shí)生活習(xí)慣改變可以影響乳腺癌治療結(jié)果。

2006

多數(shù)乳腺癌生存者經(jīng)歷“疲乏”

大型研究結(jié)果顯示,超過(guò)1/3的乳腺癌長(zhǎng)期生存者經(jīng)歷5-10年的疲乏。研究結(jié)果提示疲乏是乳腺癌生存者長(zhǎng)期存在的癥狀,需要護(hù)理人員的高度重視。

他莫昔芬和雷洛昔芬預(yù)防侵襲性乳腺癌效果相同

有史以來(lái)最大規(guī)模乳腺癌預(yù)防研究結(jié)果顯示,他莫昔芬和雷洛昔芬預(yù)防侵襲性乳腺癌效果相同。但是雷洛昔芬預(yù)防非侵襲性乳腺癌,如乳腺原位導(dǎo)管癌的效果不如他莫昔芬。他莫昔芬的不良反應(yīng)更多,包括血栓和子宮癌風(fēng)險(xiǎn)等。

乳腺癌篩查和治療發(fā)展降低了美國(guó)乳腺癌死亡率

美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)公布的數(shù)據(jù)顯示1994年-2004年間乳腺癌死亡率下降了24%,而1975年-1990年間是平穩(wěn)的。NCI認(rèn)為乳腺癌篩查有28-65%的貢獻(xiàn),其余貢獻(xiàn)來(lái)自術(shù)后輔助化療。

2007

乳腺癌發(fā)病率下降與激素替代療法使用率下降有關(guān)

研究結(jié)果顯示,年齡超過(guò)50歲女性乳腺癌發(fā)病率下降與激素替代療法使用率下降有關(guān)。激素替代療法常用于緩解絕經(jīng)后癥狀,如潮熱和陰道干燥等。

一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,2001年-2003年間新診斷的乳腺癌病例數(shù)下降了13%。研究者提到乳腺X線攝影技術(shù)的使用增多也起了一定作用。2002年,研究者第一次證實(shí)激素替代療法顯著增加患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)女性建議使用MRI篩查

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)指南建議乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)女性使用標(biāo)準(zhǔn)乳腺X線攝影技術(shù)聯(lián)合MRI進(jìn)行篩查。與乳腺X線攝影技術(shù)比較,MRI對(duì)乳腺病灶更敏感。特別是乳腺組織密度高,難用傳統(tǒng)乳腺X線攝影技術(shù)評(píng)估的患者用MRI效果更好。

但是只檢查乳腺異常而不是腫瘤的情況下,不建議普通女性使用常規(guī)MRI檢查。

FDA批準(zhǔn)了新的治療分類藥物用于治療晚期乳腺癌

FDA批準(zhǔn)ixabepilone用于對(duì)所有化療藥物耐藥的晚期乳腺癌。Ixabepilone可以單用或與卡培他濱聯(lián)合使用。Ixabepilone是全球第一個(gè)埃博霉素類抗腫瘤藥物,可以抑制細(xì)胞分裂。

早期乳腺癌短期放療效果與低頻率放療效果相同

START試驗(yàn)建議用“大分割”放療治療腫瘤。大分割放療提高了單次的治療劑量,縮短了治療時(shí)間跨度。大分割放療治療早期乳腺癌的效果與傳統(tǒng)放療相同,且沒(méi)有造成正常組織更多的損傷。乳腺癌的傳統(tǒng)放療一般需要5-6周的時(shí)間,但“大分割”放療時(shí)間短(3周)。這能讓患者更容易完成所有周期的治療。

FDA批準(zhǔn)拉帕替尼治療曲妥珠單抗治療失敗后的HER2陽(yáng)性乳腺癌

FDA批準(zhǔn)靶向藥物拉帕替尼(lapatinib)聯(lián)合卡培他濱方案用于治療HER2過(guò)度表達(dá)的晚期乳腺癌。之前,拉帕替尼用于治療曲妥珠單抗耐藥的乳腺癌。2010年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)拉帕替尼聯(lián)合芳香酶抑制劑來(lái)曲唑一線治療HER2陽(yáng)性腫瘤。

2008

FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗治療晚期乳腺癌

2008年,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療新診斷的乳腺癌。貝伐珠單抗是第1個(gè)針對(duì)抗血管生成的藥物,通過(guò)減少腫瘤血管形成,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。有研究數(shù)據(jù)顯示這種聯(lián)合治療方案可以延緩腫瘤生長(zhǎng)。但是,隨后長(zhǎng)期研究結(jié)果顯示貝伐珠單抗不能延長(zhǎng)生存時(shí)間。目前,該藥能否用于乳腺癌治療有持續(xù)的爭(zhēng)論。但是,這種治療模式給其他腫瘤治療提供了樣板,擴(kuò)展到肺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤領(lǐng)域。

2009

標(biāo)準(zhǔn)化療方案是老年患者的選擇之一

有研究結(jié)果顯示,與年輕患者使用三藥聯(lián)合化療方案比較,早期乳腺癌老年患者單用卡培他濱效果差、不良反應(yīng)更多。老年患者選擇單用口服藥物的安全性,還是選擇更有效的聯(lián)合方案存在長(zhǎng)期爭(zhēng)論。另外,健康的老年患者可能對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療耐受,且能獲得更好效果。

新的治療分類藥物PARP抑制劑用于難治性乳腺癌

研究者使用PARP抑制劑治療難治的三陰性乳腺癌,涉及BRCA1和BRCA2基因突變。三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和HER2均陰性的一種特殊類型乳腺癌。PARP抑制劑可以抑制腫瘤DNA損傷修復(fù),包括化療藥物引起的損傷,從而增加腫瘤細(xì)胞死亡。PARP抑制劑還能讓腫瘤細(xì)胞對(duì)其他化療藥物更敏感。

但是,需要長(zhǎng)期的隨機(jī)臨床試驗(yàn)判斷PARP抑制劑是否對(duì)乳腺癌起效、對(duì)哪種乳腺癌的效果最好等問(wèn)題。

預(yù)防性手術(shù)降低有BRCA基因突變健康女性患乳腺癌、卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)

主要的研究結(jié)果顯示,有BRCA基因突變的絕經(jīng)前健康女性手術(shù)切除卵巢和輸卵管可以降低51%的患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低79%的患卵巢癌和輸卵管癌風(fēng)險(xiǎn)。

有BRCA基因突變的絕經(jīng)后女性進(jìn)行該手術(shù)可以顯著降低患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn),但不能降低患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

如果有2種BRCA基因突變女性不做預(yù)防性手術(shù),可能會(huì)增加患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)約84%、增加患患卵巢癌和輸卵管癌風(fēng)險(xiǎn)約46%。

雖然預(yù)防性手術(shù)有很多不良反應(yīng)和不能生育等后果,但是為有基因突變的女性提供了選擇。

2010

芳香酶抑制劑降低了高風(fēng)險(xiǎn)女性患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)第一次證實(shí)芳香酶抑制劑依西美坦(exemestane)可以顯著降低絕經(jīng)后高風(fēng)險(xiǎn)女性患侵襲性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。包括有BRCA基因突變和其他高風(fēng)險(xiǎn)因素。

雖然FDA早已批準(zhǔn)他莫昔芬和雷洛昔芬用于預(yù)防乳腺癌,但是考慮到嚴(yán)重不良反應(yīng)實(shí)際上很少有女性服用這兩種藥。芳香酶抑制劑作用機(jī)制不同于另外兩種藥物,不良反應(yīng)更少。

新化療藥物改善了晚期乳腺癌患者生存時(shí)間

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,新藥eribulin mesylate可以延長(zhǎng)復(fù)發(fā)或晚期乳腺癌患者數(shù)月的生存時(shí)間。2010年11月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)eribulin mesylate用于之前治療失敗后的晚期乳腺癌。

靶向藥物denosumumab 可以預(yù)防乳腺癌骨相關(guān)并發(fā)癥

約有80%的乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,會(huì)出現(xiàn)骨痛、骨質(zhì)疏松和其他并發(fā)癥影響生活質(zhì)量。2010年的大型研究結(jié)果顯示denosumumab可以預(yù)防或延緩乳腺癌骨轉(zhuǎn)移。之前是用唑來(lái)膦酸(zoledronic acid)等藥物預(yù)防和治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,但是新的研究數(shù)據(jù)顯示denosumumab的治療效果更好。

只切除少量淋巴結(jié)未影響乳腺癌患者生存時(shí)間

2項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,早期乳腺癌患者接受局限性(less extensive)淋巴結(jié)切除手術(shù)不影響生存時(shí)間。與局限性淋巴結(jié)切除手術(shù)比較,額外切除腋下淋巴結(jié)或切除陰性前哨淋巴結(jié)對(duì)患者生存時(shí)間上沒(méi)有顯著提高。局限性淋巴結(jié)切術(shù)減少了手術(shù)不良反應(yīng),如術(shù)后疼痛和上臂腫脹等。

2012

靶向藥偶聯(lián)物可以改善HER2陽(yáng)性、難治性癌癥患者生存時(shí)間

新一代靶向藥偶聯(lián)物(T-DM1)可以延長(zhǎng)其他藥物治療失敗后的、HER2陽(yáng)性乳腺癌患者生存時(shí)間。新藥T-DM1包含HER2靶向藥物曲妥珠單抗和化療藥物emtansine。T-DM1可以把2種藥物運(yùn)送到腫瘤,與腫瘤細(xì)胞上的HER2蛋白結(jié)合后起作用,最大限度的減少了對(duì)正常細(xì)胞的損傷。2013年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)T-DM1用于治療乳腺癌。

HER2陽(yáng)性乳腺癌使用2種靶向藥物效果好于1種靶向藥物

HER2靶向藥物pertuzumab 和曲妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療藥物一線治療晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌,可以顯著延緩腫瘤生長(zhǎng)。該研究結(jié)果造成相同作用通路的2種或以上靶向藥物聯(lián)合治療試驗(yàn)的興起。

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