肺癌治療簡史

圖片來自網絡

美國的癌癥死亡率與高峰期的1991年比較下降了25%。依據美國癌癥協會(ACS)的年度報告顯示與1991年比較,2014年的腫瘤死亡人數減少了210萬。主要與吸煙人數的穩步減少,疾病早發現和腫瘤治療手段進步有關。

肺癌是發病率和死亡率最高的腫瘤之一,與1990s比較美國新診斷肺癌人數減少了14%。近些年肺癌診療領域中的進步有以下幾個方面:

輔助治療:過去的十年中,研究者證實了輔助治療(術后的抗腫瘤治療)可以延長早期腫瘤患者生存時間。

支持治療:支持治療減少了腫瘤治療的不良反應。這可以讓患者接受更激進治療的同時保證了生活質量。研究發現晚期腫瘤患者接受姑息治療(為了控制疼痛和不良反應)可以改善和延長患者生存時間。

個性化治療:以前的研究者用顯微鏡下的組織學分型對肺癌分類,現在的研究者依據腫瘤基因特點進行分類和治療。有治療靶點的腫瘤患者通過使用靶向治療藥物獲益,而且有更多的靶向治療藥物正在進行試驗。

篩選:大部分肺癌患者診斷時已是晚期、已出現了轉移,這是肺癌患者生存時間短的部分原因。近期主要研究結果顯示CT檢查可以更早的發現肺癌、可以減少重度吸煙患者的死亡。

隨著臨床試驗投入增加和新的篩選方法的增多,肺癌的長期生存時間在增加(雖然增加的不多)。

1950s–1960s

第1次把吸煙和癌癥聯系到一起

1950s,有研究結果開始提示吸煙是引起癌癥的主要原因,特別對于肺癌。

1960s早期,美國衛生局和英國皇家醫師協會研究報告把吸煙與腫瘤、其他嚴重的健康問題聯系到一起。

晚些時候,研究顯示二手煙可以威脅到不吸煙者的健康。控煙和禁煙很快成為全世界減少肺癌的最重要策略。

1974

煙盒上第1次出現了警告標簽

1970s中期

聯合化療方案改善小細胞肺癌有效率

有研究結果顯示早期小細胞肺癌患者使用阿霉素(doxorubicin)聯合環磷酰胺(cyclophosphamide)、長春新堿(vincristine)、放射治療可以顯著縮小腫瘤。

這些研究發現導致更多小細胞肺癌不同化療組合方案的出現。

1986

正式提出二手煙是致癌物

美國衛生局和之后的國際癌癥研究署正式聲明二手煙是致癌物。隨后全世界的許多城市禁止室內吸煙。

1987

科學家發現腫瘤細胞關鍵致病基因EGFR

研究者第1次明確癌細胞上的表皮生長因子受體(EGFR)在非小細胞肺癌(NSCLC)的生長和傳播中起到重要作用。

這個發現給研究者提供了新的治療靶點。造成多年后靶向治療藥物的出現,例如吉非替尼(gefitinib)和厄羅替尼(erlotinib)。

1990–1992

放療+化療聯合治療延長了非小細胞肺癌患者生存時間

2項研究結果顯示Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者(包含有或無周邊淋巴結擴散的較大腫瘤患者)使用放療+化療聯合治療比任何一種單獨治療效果更好。此后成為該類腫瘤的標準治療方案。

1993

同步放化療治療小細胞肺癌能延長生存時間

與先化療后放療比較,同步放化療(放療和化療同時開始)治療早期小細胞肺癌(SCLC)明顯改善治療效果。新方法顯著延長腫瘤進展時間、改善生存時間。

1990s中期

出現了新一代治療NSCLC化療藥物

在短短幾年內出現多個治療NSCLC化療藥物,與順鉑(cisplatin)聯用的治療效果好。

新藥包括紫杉醇(paclitaxel)、多西他塞(docetaxel)、長春瑞斌(vinorelbine)、吉西他濱(gemcitabine)等。臨床試驗結果顯示,包含這些藥物的治療方案對晚期腫瘤治療效果是相當的。

1995

數據分析結果肯定了化療對晚期NSCLC治療效果

對超過50個臨床試驗數據分析結果顯示,晚期NSCLC患者使用含鉑化療聯合手術、放療、支持治療都能顯著延長生存時間。這個數據分析之前,人們關注化療風險和不良反應高過化療給晚期患者帶來的獲益。

研究者同時提醒手術后的患者建議使用化療,可以延長生存時間約5%(現在的輔助化療,當時算是新的治療方法)。這個發現促進了多個大型臨床試驗的開展,驗證這種新的治療方案。

1996

托泊替康批準用于二線治療小細胞肺癌

有研究結果顯示托泊替康(topotecan)聯合環磷酰胺、阿霉素、長春新堿可以有效治療之前治療失敗的小細胞肺癌(SCLC)。之后該方案成為SCLC的標準治療方案之一。2007年,托泊替康口服劑型獲得批準。

1999

頭部放療減少了小細胞肺癌的腦轉移

研究顯示頭部放療減少了小細胞肺癌腦轉移可能性,改善了患者的生存時間。此結果最早在早期小細胞肺癌患者中觀察到,而后在容易發生腦轉移的晚期患者中觀察到相同的結果。

1999

同步放化療可以改善Ⅲ期非小細胞肺癌患者效果

與化療結束后再放療患者比較,同步放化療可以改善Ⅲ期非小細胞肺癌患者生存時間。

1999

1天2次胸部放療增加小細胞肺癌患者生存時間

與1天1次胸部放療聯合化療比較,1天2次胸部放療聯合化療可以延長未擴散小細胞肺癌患者生存時間。5年生存率1天1次放療為16%、1天2次放療為26%。

2000

家中氡氣暴露與肺癌有關

家中持續的氡氣暴露會增加患肺癌風險。氡氣是天然放射性氣體,家中氡氣來源于建材中析出、土壤中析出、室外空氣中飄入、取暖和廚房設備的天然氣中釋放等。

這個試驗結果發表之后,房屋入住前的氡氣檢測成為基本檢查。

2000

二線化療延長了晚期NSCLC患者生存時間

有研究結果顯示,與一線使用含鉑(順鉑或卡鉑)治療方案失敗后的支持治療比較,二線加用多西他塞能顯著延長生存時間。這是晚期NSCLC患者接受二線治療顯著延長生存時間的第一份數據。

2003

第1個靶向治療藥物批準用于治療NSCLC

FDA批準第1個靶向治療藥物吉非替尼(gefitinib)用于治療NSCLC。吉非替尼的靶點是EGFR。

有大型臨床試驗結果顯示吉非替尼不能延長患者生存時間后,2005年FDA限制吉非替尼的使用。吉非替尼只能用于已對該藥獲益的患者或參加臨床試驗的患者。

然而,隨后的研究結果顯示有EGFR突變的患者一線使用吉非替尼的治療效果好于化療。

2004

吉非替尼的治療效果與特殊的EGFR突變有關

一系列的研究結果顯示,有特殊突變(EGFR突變)的患者對EGFR靶向治療藥物敏感。通過這個發現,可以篩選對靶向治療藥物吉非替尼和厄羅替尼敏感的患者。EGFR突變常見于不吸煙的肺癌患者。

2004

FDA批準第2個靶向治療NSCLC藥物厄羅替尼

厄羅替尼(erlotinib)批準用于至少1種化療后進展的晚期NSCLC患者。研究數據顯示,與安慰劑比較,厄羅替尼可以改善生存時間2個月。有隨訪分析顯示,厄羅替尼還能改善患者生活質量,減少疼痛和維持更好的身體機能。與需要在醫院靜脈注射的傳統化療藥相比,厄羅替尼劑型選用了口服片劑,患者服用藥物更方便

2004–2005

輔助化療對肺癌治療有效

臨床研究結果顯示早期NSCLC患者術后接受輔助化療可以延長生存時間。這個發現迅速改變了標準治療方案。以前大家普遍認為化療對肺癌是無效的。但是研究結果顯示,與乳腺癌和結腸癌患者接受輔助化療一樣,肺癌患者接受輔助化療可以延長生存時間。

2005

抗血管生成藥物貝伐珠單抗可以延長晚期肺癌患者生存時間

主要研究結果顯示貝伐珠單抗(bevacizumab)聯合標準化療能延長一些晚期肺癌患者的生存時間。

2006年,FDA批準貝伐珠單抗聯合標準化療一線治療不能手術的、有肺內肺外擴散的、復發的非鱗癌型NSCLC患者。貝伐珠單抗是第1個針對抗血管生成的藥物,通過減少腫瘤血管形成,從而抑制腫瘤的生長。

2005

設立肺癌基因圖譜項目

肺癌成為美國國家癌癥研究所(NCI)的癌癥基因圖譜項目選定的3種癌癥之一。該項目的目標是使用現代化基因圖譜技術繪制肺癌基因異常綜合圖譜,以便理解肺癌發生發展過程中基因通路的作用。研究者希望該項目可以鑒別新的治療靶點、促進藥物發展。

2008

血液腫瘤細胞檢測可幫助評估治療效果

最新的實驗室研究技術可以檢測到血液中的腫瘤細胞,稱為循環腫瘤細胞。最新的研究顯示使用新方法可以評估NSCLC的治療效果。

2009

維持治療改善了NSCLC患者生存時間

大型臨床研究結果顯示,與沒有接受維持治療患者比較,一線治療后接受維持治療的晚期NSCLC患者的生存時間更長。有研究分別證實了化療藥物培美曲塞(pemetrexed)和靶向治療藥物厄羅替尼(erlotinib)維持治療效果。依據這些研究結果,FDA批準這些藥物用于維持治療。

2010

CT檢查可以減少重度吸煙患者死亡率

美國NCI資助的大型臨床研究結果顯示,與每年接受胸部X線拍片篩查比較,現在和先前重度吸煙者每年接受低劑量螺旋CT(LDCT)篩查可以減少肺癌死亡率20%。但是,在常規人群中是否使用LDCT篩選肺癌存在爭議。

2010

老年患者跟年輕患者一樣,需要同樣激進的化療方案

相對于年輕患者,考慮老年患者不能承受不良反應,老年患者常接受保守的治療方案。但是大型臨床試驗結果顯示,與接受標準單藥化療方案的、年齡超過70歲的、晚期NSCLC患者比較,接受紫杉醇聯合卡鉑方案的老年人的生存時間顯著延長。這個結果提示老年患者需要接受與年輕患者一樣激進的治療方案。

2010

姑息療法+標準化療可以改善晚期肺癌患者生存時間

頭對頭的臨床研究結果顯示,與接受單獨化療患者比較,診斷后立即接受姑息療法+標準化療的晚期肺癌患者生存時間多出3個月,且生活質量更高。接受聯合治療方案的患者生命末期更少接受激進的治療,如復蘇等。

2010

更新了肺癌分期

美國癌癥聯合會(AJCC)和國際抗癌聯盟(UICC)公布了新的肺癌分期,數據來源包含超過5000名患者的臨床試驗信息。

2010

新靶點+新藥物顯著縮小腫瘤

靶點為間變性淋巴瘤激酶(ALK)的克唑替尼(crizotinib)能顯著縮小有ALK基因突變的肺癌。肺癌中的ALK突變約為4%,常見于不吸煙患者中。

克唑替尼治療成為未來肺癌治療的典型范例。治療前進行基因檢測,再通過檢測結果選擇治療藥物。

2011年,克唑替尼批準用于治療有ALK基因突變的晚期肺癌患者。

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