Effect of Memantine on Cognitive Performance in Patients Under
Electroconvulsive Therapy
A Double-Blind Randomized Clinical Trial
電抽搐治療（Electroconvulsive therapy，簡(jiǎn)稱ECT）是許多精神疾病的有效治療手段。但它是把雙刃劍，療效顯著，副作用也不少（讓我想起了周星馳的電影中介紹陳浩南的經(jīng)典臺(tái)詞：身高一丈，腰圍也是一丈！哈哈），其中較讓人頭疼的是ECT后出現(xiàn)的記憶力下降及認(rèn)識(shí)功能下降現(xiàn)象。
為了解決這一問(wèn)題，醫(yī)生做過(guò)許多嘗試，如改變電極位置、降低電流強(qiáng)度、使用短脈沖波誘發(fā)等。雖在一定程度上減少了副作用，但也降低了療效，拉長(zhǎng)了療程，改進(jìn)效果有限。要解決一個(gè)系統(tǒng)自身固有的問(wèn)題，光靠系統(tǒng)本身是很難的，需要外力幫助。好比你力氣再大，也無(wú)法將自己拖離地面，總得有個(gè)搭手的地方才行。
那么，如何在不損失療效的前提下，保護(hù)好患者的認(rèn)知功能呢？試過(guò)的藥也不少，但都尚存爭(zhēng)議，其中包括NMDA受體拮抗劑、環(huán)氧化物酶抑制劑，膽堿酯酶抑制劑，糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑、甲狀腺激素、阿片類拮抗劑等等。
就拿NMDA受體拮抗劑來(lái)說(shuō)吧，在這個(gè)家族中第一個(gè)被看好的，可能對(duì)ECT的認(rèn)知損傷有改善作用的，其實(shí)是氯胺酮。想當(dāng)年，氯胺酮還是小鮮肉的時(shí)候，是被用作ECT患者的麻醉藥。當(dāng)時(shí)就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)氯胺酮具有改善ECT所導(dǎo)致的認(rèn)知損傷的作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還做了不少，也證實(shí)了這一點(diǎn)。
那么NMDA受體拮抗劑為什么可以保護(hù)ECT患者的認(rèn)知功能呢？有什么理論依據(jù)嗎？目前學(xué)界普遍認(rèn)同的一種學(xué)說(shuō)是，電抽搐誘發(fā)的癲癇發(fā)作可導(dǎo)致一些神經(jīng)元的不可逆損傷，在腦內(nèi)釋放大量興奮性遞質(zhì)谷氨酸，產(chǎn)生毒性作用從而影響認(rèn)知。
為什么氯胺酮沒(méi)有走到最后呢？好事多磨啊，因?yàn)槁劝吠cNMDA受體的結(jié)合太過(guò)緊密，完全不可逆，反而產(chǎn)生了巨大的副作用（以后專門(mén)寫(xiě)一篇這個(gè)家族里面的故事，蠻有意思的?），其中一項(xiàng)就是強(qiáng)烈的致幻性及成癮性，以至于最后小鮮肉成了毒品禁藥（K粉、冰毒都是氯胺酮的小名），不再被允許用于人體了。
那氯胺酮是不行啦，可是市場(chǎng)上不是還有美金剛嗎？美金剛是中等親和力、可逆型NDMA受體拮抗劑。作為抗癡呆藥物上市多年，增智效果顯著，安全性能良好，為什么不能用它來(lái)試試呢？于是便有了這項(xiàng)美金剛用在ECT治療患者中觀察認(rèn)知功能改善的研究！別看就40例，它可是隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的研究！這點(diǎn)我還是很佩服老外的，想做就做了！國(guó)內(nèi)的醫(yī)生想做也做不了，因?yàn)闆](méi)有適應(yīng)證，沒(méi)有安慰劑，創(chuàng)新寸步難行啊。
研究中，受試者隨機(jī)分為兩組，一組美金剛，一組安慰劑。ECT療程為四周，每周三次；藥物也用四周。在ECT療程第一周當(dāng)中，美金剛的劑量從起始每天10mg加量至每天20mg，維持到療程結(jié)束。在第一次ECT前24小時(shí)（基線）和ECT療程全部結(jié)束后，用MMSE、Digit Span Subtest，wechsler等神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)價(jià)變化，結(jié)果顯示美金剛組與安慰劑組均有顯著差異，而在安全性方面美金剛組與安慰劑組沒(méi)有區(qū)別。
樣本量小，觀察時(shí)間短確實(shí)是這個(gè)研究的局限性，但是總比什么也沒(méi)做僅靠猜想強(qiáng)！至少說(shuō)明美金剛對(duì)接受ECT治療的患者的認(rèn)知功能確實(shí)有一定的保護(hù)作用，谷氨酸通路在其中應(yīng)該有參與！作為前瞻性創(chuàng)新性研究，很有意義，值得借鑒！
文獻(xiàn)出處：Clin Neuropharm 2015;38: 236–240
