慢性粒細胞白血病（CML）
特點：發病高峰：30～50歲，病程發展較緩慢，白血病細胞可找到Ph1染色體和（或）bcr/abl融合基因。中位生存期為3～5年。
時期：1～4年慢性期（CP）、加速期（AP）、急性變期（BP）
臨床表現和病程演變
（一）慢性期：起病緩慢，早期常無自覺癥狀，患者可因健康檢查或因其他疾病就醫才發現血常規異常、脾大。
此期患者最常見的癥狀：
①代謝亢進（乏力、低熱、多汗/盜汗、體重減輕等）；
②脾大→左上腹墜脹感
最突出的體征：脾大（多為巨脾、質地堅實、平滑、無壓痛）
（二）加速期：常有發熱、虛弱、進行性體重下降、骨骼疼痛、迅速出現貧血和出血。脾持續進行性腫大，對原來治療有效的治療藥物無效。持續數月
（三）急性變期：臨表與AL相似，多數為急粒變，少數為急淋變和急單變，紅白血病變與巨核細胞白血病罕見
實驗室檢查
（一）慢性期
1.血常規：WBC明顯增高，血涂片中性粒細胞數增高，可見各階段粒細胞，以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多，原始粒細胞<10%，嗜酸和嗜堿粒細胞增多。疾病早期血小板多正常或增多，紅細胞數和血紅蛋白無明顯減少。晚期血小板減少，并出現貧血。
2.中性粒細胞堿性磷酸酶（NAP）：活性減低或呈陰性反應。治療有效時NAP活性可以恢復正常，疾病復發時又下降，急變期或合并感染時可略升高
3.骨髓象：骨髓有核細胞增生極度活躍或明顯活躍，以粒系為主，粒/紅比例明顯增高，分類以中、晚幼粒細胞及桿狀核粒細胞居多，原粒細胞<10%
4.細胞遺傳學及分子生物學改變：90%以上的CM L細胞中出現Ph1染色體（小的22號染色體），顯帶分析為t（9；22）（q34；q11）
5.血液生化：血清及尿中尿酸濃度增高。血清乳酸脫氫酶增高
（二）加速期
1.血和（或）骨髓原粒細胞≥10%
2.外周血嗜堿粒細胞>20%
3.不明原因的血小板進行性減少或增加
4.除Ph染色體外又出現其他的染色體異常
5.粒-單系祖細胞（CFU-GM）培養，集簇增加而集落減少
6.骨髓活檢顯示膠原纖維顯著增生
（三）急性變期
1.外周血中原粒細胞>20%；
2.骨髓原淋+幼淋巴細胞/原單+幼單核細胞>20%；
3.骨髓中原粒+早幼粒細胞>50%
4.出現髓外原始細胞浸潤
需與CML鑒別診斷的疾病：
1.其他原因引起的脾大：血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化等（有各自原發病等臨表，而血常規和骨髓象無CML的改變，Ph染色體陰性）
2.類白血病反應：常并發于嚴重感染、惡性腫瘤等基礎疾病，并有相應原發病等臨床表現。
3.骨髓纖維化：原發性骨髓纖維化脾大顯著，血常規中白細胞增多，但罕見> 50X10^9 /L，可見幼粒細胞及幼紅細胞、淚滴狀紅細胞；NAP陽性，Ph染色體陰性；多次多部位骨髓穿刺干抽；骨髓活檢網狀纖維染色陽性。
治療
1.治療策略：著重于慢性期治療，并力爭分子水平的緩解和治愈
2.白細胞淤滯癥的緊急處理
（1）白細胞淡菜清除
（2）并用羥基脲——防止大量白血病細胞崩解引起的心、腎并發癥要注意水化和堿化尿液，并保證每日尿量> 2000ml
3.伊馬替尼
（1）原理：特異性阻斷ATP在ABL激酶上的結合位置，使酪氨酸殘基不能磷酸化，從而抑制bcr/abl陽性細胞的增殖；伊馬替尼還能抑制另外兩種酪氨酸激酶c-Kit和血小板衍化生長因子受體（PDGF-R）的活性
（2）不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣疼痛、水腫、皮疹，但通常癥狀較輕。
4.造血干細胞移植（HSCT）：Allo-SCT——根治性治療
5.化學治療：注：堿化尿液并保持尿量每日2500ml以上
（1）羥基脲（HU）——慢性期CML最常用的首選化療藥和基礎治療藥
1.原理：降低過高的WBC數，當WBC降至約20x10^9/L時開始使用伊馬替尼或干擾素
2.優點：不良反應小，耐受性好，與烷化劑無交叉耐藥性，不影響患者以后接受HSCT
（2）其他：白消安/馬利蘭（BUS）、Ara- C、高三尖杉脂堿（HHT）、靛玉紅、6-MP、美法侖（馬法蘭）、6-TG、CTX、砷劑及其他聯合化療亦有效，但僅用于HU無效時，或用于與α-干擾素聯用時
6.α-干擾素（IFN-α）
（1）原理：直接抑制DNA多聚酶活性和干擾素調節因子（IRF）的基因表達，從而影響自殺因子（Fas）介導的凋亡；通過增加Ph陽性細胞HLA分子的表達量，有利于抗原呈遞細胞和T細胞更有效地識別而殺滅之。
（2）不良反應：畏寒、發熱、疲勞、惡心、頭痛、肌肉及骨骼疼痛。
7.CML晚期的治療（晚期：對藥物耐受性差，緩解率低，緩解期短）
（1）加速期治療
① Allo-SCT：HLA相合同胞間移植和非親緣間移植的DFS分別為30%～40%和15%～35%
②伊馬替尼：HCR、MCR和CCR分別為34%、24%和17%
③其他：聯合化療或干擾素聯合化療藥物
（2）急性變的治療
①化療：髓系急變者可采用ANLL方案化療，急淋變可按ALL方案化療
②伊馬替尼：HCR、MCR和CCR分別為8%、16%和7%；且療效短暫；
③Allo-SCT：復發率高達60%，長期DFS僅15%～20%，對于重回慢性期后做移植者，其效果同AP
影響預后的因素：初診時1.脾大小；2.血中原粒細胞數；3.嗜堿/嗜酸粒細胞，Ph染色體陰性者預后差
