EB病毒屬于人類(lèi)皰疹病毒，全世界廣泛分布，主要通過(guò)唾液傳播。感染多發(fā)生于幼兒，常無(wú)明顯癥狀。成人90％可測(cè)出抗體。原發(fā)感染時(shí)，可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥。EBV感染與鼻咽癌及非洲兒童淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)口腔腺體腫瘤、胸腺瘤、器官移植后腫瘤，以及艾滋病病人所患的B類(lèi)淋巴瘤與EBV感染有關(guān)。
EB病毒是Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過(guò)體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，認(rèn)為該病毒是多種惡性腫瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人類(lèi)口咽部的上皮細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。在中國(guó)南方鼻咽癌患病人群中大多都檢測(cè)到有EB病毒基因組存在。本病分布廣泛，多呈散發(fā)性，亦可引起流行。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。經(jīng)口密切接觸為主要傳播途徑，飛沫傳播雖有可能，但并不重要。發(fā)病以15～30歲的年齡組為多，6歲以下多呈不顯性感染。全年均有發(fā)病，似以晚秋初冬為多。一次得病后可獲較持久的免疫力。
【臨床表現(xiàn)】
潛伏期4～7周。感染可累及全身各系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。一般有發(fā)熱、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、皮疹等。有的還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。本病恢復(fù)期較長(zhǎng)，通常需2～4周。本節(jié)臨床表現(xiàn)主要介紹原發(fā)性EB病毒感染一傳染性單核細(xì)胞增多癥。與EBV感染密切相關(guān)的人類(lèi)腫瘤(鼻咽癌、兒童淋巴瘤等)
傳染性單核細(xì)胞增多癥是EB病毒原發(fā)感染的臨床類(lèi)型。
(一)臨床表現(xiàn)
潛伏期5～15天，一般為10天。起病緩急不一，近半數(shù)有前驅(qū)癥狀，如全身不適、頭痛、頭昏、畏寒、鼻塞、惡心、嘔吐、食欲不振、稀便等。病程自數(shù)日至6個(gè)月不等，但多數(shù)為1～3周。偶有復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)病程較短，病情也較輕。少數(shù)病例病程可遷延數(shù)月，甚至數(shù)年，稱(chēng)為慢性活動(dòng)性EB病毒感染。本病主要臨床表現(xiàn)如下：
1．發(fā)熱除極輕型病例外，均有發(fā)熱，體溫38．5~40℃，伴畏寒，熱型可呈稽留熱、弛張熱或不規(guī)則熱型，熱程自數(shù)日至數(shù)周，甚至2～4個(gè)月者。病程早期可有相對(duì)緩脈。
2．淋巴結(jié)腫大70％以上患者有淋巴結(jié)腫大，大小0．5～100px，質(zhì)地中等，無(wú)明顯壓痛或輕壓痛，不化膿，雙側(cè)不對(duì)稱(chēng)為其特點(diǎn)。以枕后、頸部淋巴結(jié)腫大最為常見(jiàn)，腋下、腹股溝次之，胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結(jié)亦偶可累及。腫大淋巴結(jié)消退緩慢，可于急性癥狀消退后持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。
3．咽峽炎約半數(shù)病人有咽痛。咽、懸雍垂和扁桃體充血或水腫。少數(shù)患者咽部黏膜及扁桃體上有潰瘍或假膜形成。軟腭及咽弓處可有出血點(diǎn)，齒齦也可腫脹或有潰瘍。喉、氣管水腫及阻塞罕見(jiàn)。
4．皮疹約10％病例于病程1～2周時(shí)出現(xiàn)皮疹，多見(jiàn)于軀干部，皮疹為多形性，可呈斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、蕁麻疹等，偶呈出血性皮疹。皮疹于3～7天消退，不留痕跡，亦未見(jiàn)脫屑。軟腭淤斑可先于或伴同皮疹出現(xiàn)。
5．肝、脾腫大肝腫大可見(jiàn)于10％的患者，可伴有輕度壓痛，肝功能異常者可達(dá)2／3的病例，黃疸少見(jiàn)(在某些流行地區(qū)中，黃疸病例可高達(dá)15％)。50％~70％的病例有脾腫大，大多在肋緣下2～75px，偶可發(fā)生脾破裂。
6．其他癥狀有眼結(jié)膜充血、發(fā)紺、鼻出血等。
(二)并發(fā)癥
非腫瘤性疾病
1．傳染性單核細(xì)胞增多癥
患者感染EBV后多數(shù)表現(xiàn)為IM。1968年首次發(fā)現(xiàn)該病毒是引起IM的病源
鼻咽癌細(xì)胞株sune1中EB病毒水平分析
，后經(jīng)血清流行病學(xué)等研究得到證實(shí)。該病是所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，有以下理論依據(jù)：(1)此種病毒只能在淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)的細(xì)胞中生長(zhǎng)增殖；(2)培養(yǎng)過(guò)程中該病毒能刺激淋巴細(xì)胞的增生；(3)急性期周?chē)馨图?xì)胞可培養(yǎng)出EBV；(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特異抗體，并可長(zhǎng)期存在；(5)無(wú)此特異抗體者對(duì)此病易感,而抗體陽(yáng)性者則不發(fā)病。IM主要癥狀表現(xiàn)為：發(fā)熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大，血液系統(tǒng)改變可以累及三系，但主要以白細(xì)胞改變較多，大多白細(xì)胞總數(shù)增高，可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞。
2．口腔白癍
多發(fā)生在免疫功能缺陷病人。在病變上皮的上層可檢測(cè)到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3．X染色體相關(guān)的淋巴增生綜合征（XLP）
是一種罕見(jiàn)的與X染色體相關(guān)的免疫缺陷性疾病，僅見(jiàn)于男孩。EBV感染后常引發(fā)致死性IM或惡性淋巴瘤。
4．病毒相關(guān)性噬紅細(xì)胞增多癥
這是一種反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。臨床上主要表現(xiàn)有高熱，肝、脾、淋巴結(jié)腫大，肝功能異常，凝血障礙，外周血常規(guī)全血細(xì)胞減少、無(wú)異形淋巴細(xì)胞，骨髓中吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象多見(jiàn)。血清學(xué)檢查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高，但抗EBNA抗體缺乏,符合EB病毒急性感染表現(xiàn)。
瘤性疾病
1．Burkitts淋巴瘤
EBV是英國(guó)病毒學(xué)家Epstein及Barr等在1964年首次從非洲兒童Burkitt's淋巴瘤的細(xì)胞中分離出來(lái)，與Burkitt's淋巴瘤的相關(guān)性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分為地方性和散發(fā)性?xún)煞N。前者主要見(jiàn)于非洲中部的兒童，病變部位多見(jiàn)于頜部，亦見(jiàn)于眼眶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腹部，小無(wú)裂B細(xì)胞為其形態(tài)特征。幾乎所有的地方性病例都與EBV有關(guān)；而散發(fā)的Burkitt's淋巴瘤僅有15%-20%與EBV有關(guān)，近幾年又發(fā)現(xiàn)了許多與EBV相關(guān)淋巴瘤的新亞型。
2．霍奇金?。℉D）
傳統(tǒng)上將其分4型：以淋巴細(xì)胞為主型、混合細(xì)胞型、結(jié)節(jié)硬化型和淋巴細(xì)胞消減型。其中混合型與EBV關(guān)系密切，病毒檢出率可達(dá)96%，而結(jié)節(jié)硬化型及以淋巴細(xì)胞為主型的檢出率分別為34%和10%。HD與EBV的關(guān)系的密切程度有地域及年齡差別。秘魯、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲國(guó)家HD中EBV的陽(yáng)性率高于歐美國(guó)家。在中國(guó)，90%以上的兒童HD與EBV有關(guān)，特別是10歲以下的兒童病例95%檢測(cè)到了EBV，且與組織亞型無(wú)關(guān)，許多資料顯示,IM的患兒罹患HD的危險(xiǎn)性是對(duì)照組的5倍。
3．鼻咽癌（NPC）
NPC是與EBV密切相關(guān)的惡性腫瘤中最常見(jiàn)的一種，也是研究報(bào)道最多的一種，中國(guó)南方是NPC高發(fā)區(qū)，兒童鼻咽癌的早期癥狀中由鼻咽原發(fā)灶所引起的癥狀并不明顯，且病兒對(duì)由此引起的不適不懂申訴，加上一般臨床醫(yī)師對(duì)兒童病例認(rèn)識(shí)不足，容易漏診。雖然EBV與NPC的發(fā)生關(guān)系密切，但尚無(wú)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明單獨(dú)EBV可引起上皮性癌，無(wú)法證明EBV是NPC的唯一病因。
4.
9 NK/T細(xì)胞淋巴瘤 NK/T細(xì)胞淋巴瘤（natural killeri T-cell lymphoma）被認(rèn)為是自然殺傷細(xì)胞來(lái)源的侵襲性腫瘤，約2/3的病例發(fā)生于中線面部．1/3發(fā)生于其他器官和組織，如皮膚、胃腸道和附睪等。對(duì)于發(fā)生于鼻部的該腫瘤，舊稱(chēng)所謂的惡性肉芽腫．現(xiàn)已廢棄，改稱(chēng)鼻NK—T細(xì)胞淋巴瘤(nasal NIUT-cell lyrnphoma)；發(fā)生在其他部位者稱(chēng)為結(jié)外鼻型NWT細(xì)胞淋巴瘤。在中國(guó)，該腫瘤約占所有NHL的15%，屬EB病毒相關(guān)淋巴瘤。
病理改變?cè)撃[瘤的基本病理改變是在凝固性壞死和混合炎細(xì)胞漫潤(rùn)的背景上，腫瘤性淋巴細(xì)胞散布或呈彌漫性分布(圖9-15)。瘤細(xì)胞大小不等、形態(tài)多樣，細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，核深染+不見(jiàn)核仁或呈圓形，染色質(zhì)邊集，有1-2個(gè)小核仁。瘤細(xì)胞可漫潤(rùn)血管壁而致血管腔狹窄或閉塞。
免疫表型和細(xì)胞遺傳學(xué)腫瘤細(xì)胞表達(dá)部分T細(xì)胞分化抗原如CD2、CD45RO、胞質(zhì)型CD3 (CD3s)；表達(dá)NK細(xì)胞相關(guān)抗原CD56，以及細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)抗原，如T細(xì)胞內(nèi)抗原1 (T-cell intracelUlular antnigenl，TIA-1)、穿7L素(perCorin)和粒酶B(STanzyme B)籌。T細(xì)胞受體基因重排檢測(cè)呈胚系構(gòu)型。絕大數(shù)病例可檢出EB病毒的DNA的克隆性整合和EB病毒編碼的小分子量RNA( EBER)。NIUT細(xì)胞淋巴瘤可出現(xiàn)多種染色體畸變，其中最常見(jiàn)的是6q缺失。
其它疾病
除了以上介紹的與EBV關(guān)系比較密切的疾病外，還有一些兒科疾病中也查到EBV感染，如：與免疫功能受損有關(guān)的平滑肌肉瘤、大細(xì)胞間變性淋巴瘤、惡性組織細(xì)胞增生癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、多發(fā)性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、再生障礙性貧血、呼吸系統(tǒng)感染等疾病。
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