“魏則西事件”讓免疫療法面對(duì)諸多討伐，全國(guó)政協(xié)委員、宣武醫(yī)院神經(jīng)外科主任凌鋒指出，現(xiàn)在全國(guó)的細(xì)胞免疫研究工作都處于停滯或緩慢狀態(tài)，“我們可以看到全世界都在研究細(xì)胞免疫療法，該療法已被公認(rèn)為繼手術(shù)、化療、放療后抗腫瘤的第四大療法。”
科技進(jìn)步的腳步誰(shuí)也阻止不了，近幾年，正是免疫療法讓癌癥治療進(jìn)入了新時(shí)代。科研界、商界都對(duì)免疫治療在癌癥領(lǐng)域的應(yīng)用表示出了極大的興趣。2016年癌癥進(jìn)展報(bào)告中免疫治療一枝獨(dú)秀，短短幾年內(nèi)已有幾種不同的免疫治療從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入臨床。
腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創(chuàng)新性，在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破。腫瘤免疫療法是應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對(duì)效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，并應(yīng)用免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子輸注宿主體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長(zhǎng)。由于腫瘤免疫治療作用的是免疫系統(tǒng)本身，所以理論上來(lái)說(shuō)，它可作用于不同腫瘤治療。
免疫治療方法也在發(fā)展，這些免疫治療的中心環(huán)節(jié)是T細(xì)胞。其中一種免疫治療是CAR-T細(xì)胞治療，該方法是收集患者的T細(xì)胞，經(jīng)過(guò)遺傳工程重組，再將其重新輸回患者，重組T細(xì)胞產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)能使T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)并攻擊身體內(nèi)的癌細(xì)胞。
目前CAR-T治療成功的案例也僅僅在血液腫瘤領(lǐng)域，諸如乳腺癌、肺癌這樣的實(shí)體瘤仍在初期的研究階段。
對(duì)于CAR-T目前的研究現(xiàn)狀，北京艾德摩生物技術(shù)有限公司CEO兼創(chuàng)始人彭思穎博士表示，對(duì)CAR-T的臨床治療應(yīng)用很有信心。據(jù)Coherent Market Insights分析，全球CAR-T細(xì)胞治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)在2028年將達(dá)到85億美元。
彭思穎也表示，“免疫治療在未來(lái)將出現(xiàn)大幅度增長(zhǎng)，但是高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)化是促進(jìn)免疫治療進(jìn)步的重要因素。”
數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性面臨層層考驗(yàn)
業(yè)內(nèi)人士表示，目前細(xì)胞免疫治療概念A(yù)股公司近20家，海欣股份、安科生物、和佳股份、冠昊生物、香雪制藥、中珠控股、康恩貝等等公司均與國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)合作，開(kāi)展細(xì)胞免疫治療技術(shù)研發(fā)，但是均沒(méi)有正式投入臨床應(yīng)用的細(xì)胞免疫治療技術(shù)，仍處于臨床試驗(yàn)或試驗(yàn)前的研究階段。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)影響著免疫療法的未來(lái)，高質(zhì)量的數(shù)據(jù)對(duì)其有巨大的推動(dòng)作用，但是目前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性面臨層層考驗(yàn)。而免疫治療的標(biāo)準(zhǔn)化用以證明患者免疫特點(diǎn)的可重復(fù)獲得性與有效性，以及開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。
據(jù)彭思穎介紹，艾德摩開(kāi)發(fā)了一套用于CAR-T臨床前評(píng)價(jià)的腫瘤免疫評(píng)價(jià)平臺(tái)——Ideal-Immune，此平臺(tái)利用腫瘤免疫人源化小鼠模型，將造血干細(xì)胞（Hematopoietic stem cells,HSCs）移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，在小鼠體內(nèi)重建人免疫系統(tǒng)，在此基礎(chǔ)上移植人源的腫瘤組織，獲得腫瘤免疫雙人源化小鼠模型。由于小鼠體內(nèi)的免疫環(huán)境與人極其相似，因而可以用于評(píng)價(jià)包括CAR-T在內(nèi)的腫瘤免疫療法。
“跟臨床非常接近的人源化小鼠藥物評(píng)價(jià)模型能夠幫助藥企提高藥物臨床試驗(yàn)的通過(guò)率，幫助患者找到最合適的治療方案。”彭思穎進(jìn)一步分析道，“通過(guò)數(shù)據(jù)和數(shù)量的積累，一定能給這個(gè)評(píng)價(jià)平臺(tái)提供一個(gè)更有力的臨床評(píng)價(jià)依據(jù)。”
據(jù)記者了解，Ideal-Immune平臺(tái)特點(diǎn)主要是能夠準(zhǔn)確地進(jìn)行臨床前有效性的評(píng)價(jià)。并且能夠準(zhǔn)確地進(jìn)行臨床前安全性的評(píng)價(jià)。目前，艾德摩已經(jīng)和一些藥企進(jìn)行合作，通過(guò)這個(gè)技術(shù)平臺(tái)去驗(yàn)證藥物的有效性和安全性。
臨床前研究的另一個(gè)重要應(yīng)用環(huán)節(jié)則是在藥物的研發(fā)過(guò)程中。彭思穎稱(chēng)，對(duì)于企業(yè)和研究人員來(lái)說(shuō)，臨床研究需要高昂的成本，一旦試驗(yàn)失敗，不僅面臨著藥物研究的擱淺，還會(huì)損失大量資金；對(duì)癌癥患者而言，參加一些新藥的臨床試驗(yàn)，往往是他們的最后一絲希望，若是試驗(yàn)失敗，將會(huì)給患者及其家庭帶來(lái)更加巨大的打擊。好的臨床前評(píng)價(jià)體系就能提供非常有價(jià)值有意義的試驗(yàn)數(shù)據(jù)供參考，比如利用人源化的小鼠模型進(jìn)行新藥的評(píng)估。
“如今針對(duì)不同癌癥靶點(diǎn)的新藥越來(lái)越多，從藥企的角度來(lái)說(shuō)必然會(huì)考慮新藥的臨床療效和時(shí)間成本方面的風(fēng)險(xiǎn)與收益。”彭思穎在采訪中強(qiáng)調(diào)，“因此臨床前研究的重要性也越發(fā)被大家重視。我們認(rèn)為臨床前研究將會(huì)有大好的市場(chǎng)前景。”
聯(lián)合治療是未來(lái)趨勢(shì)
在腫瘤臨床治療中腫瘤異質(zhì)性是最大的障礙。不同腫瘤具有不同的靶點(diǎn)，而腫瘤治療中靶點(diǎn)具有高度特異性。而CAR-T細(xì)胞治療主要根據(jù)靶點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，通過(guò)“重編碼”患者的T細(xì)胞，激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞，調(diào)動(dòng)人體的免疫系統(tǒng)，生成大量腫瘤特異性的CAR-T細(xì)胞，特異性清除腫瘤細(xì)胞，具有特異性強(qiáng)、作用期長(zhǎng)和副作用小等優(yōu)點(diǎn)，CAR-T細(xì)胞治療被認(rèn)為是治愈腫瘤的終極手段。
雖說(shuō)CAR-T是腫瘤的新希望，但目前還存在問(wèn)題。比如CAR-T的安全性，CAR-T治療對(duì)腫瘤靶點(diǎn)的要求高，但是目前很多腫瘤并沒(méi)有找到特異性高的靶點(diǎn)，所以在CAR-T治療中容易對(duì)正常細(xì)胞造成傷害，其療效與化療相差無(wú)幾。關(guān)于CAR-T的研究發(fā)展，需要結(jié)合臨床，在進(jìn)行CAR-T方案設(shè)計(jì)時(shí)也需要結(jié)合臨床。
免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域仍處于早期發(fā)展階段，但新的療法和各種新藥接踵而至。從目前來(lái)看，聯(lián)合治療將是免疫療法未來(lái)發(fā)展的必然趨勢(shì)之一，但是究竟如何進(jìn)行聯(lián)合用藥（跟什么聯(lián)合、一起用藥還是前后用藥等），療效和毒性會(huì)如何，患者能否承擔(dān)聯(lián)合療法的價(jià)格，這些問(wèn)題都需要去解決。據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，接下來(lái)6年中，靶向藥物和免疫抗腫瘤藥物的聯(lián)合治療必將得以廣泛應(yīng)用。在最初幾年中，乳腺癌和血液學(xué)腫瘤的靶向聯(lián)合免疫療法會(huì)率先居于主導(dǎo)地位，2018年之后，實(shí)體瘤（如肺癌和黑色素瘤等）的靶向聯(lián)合治療將會(huì)突飛猛進(jìn)。
推薦閱讀
