眾病之王:癌癥傳
悉達(dá)多·穆克吉
73個(gè)筆記
>> 疾病是生命的陰暗面,是一重更麻煩的公民身份。每個(gè)降臨世間的人,都有雙重公民身份,其一屬于健康王國(guó),另一則屬于疾病王國(guó)。盡管我們都只樂(lè)于使用健康王國(guó)的護(hù)照,但或遲或早,至少會(huì)有那么一段時(shí)間,我們每個(gè)人都要不得不承認(rèn)——我們也是另一王國(guó)的公民。
——蘇珊·桑塔格(Susan Sontag)
>> 2010年,大約60萬(wàn)美國(guó)人、全世界超過(guò)700萬(wàn)人死于癌癥
作者記
>> 本書(shū)寫(xiě)的是癌癥的歷史,講述了一種古老疾病的變遷——它曾經(jīng)是私密的、需要小聲說(shuō)出的疾病;后來(lái),它變形成一種致命的、形式多變的實(shí)體,具有強(qiáng)烈的隱喻性,并且在醫(yī)學(xué)、科學(xué)和政治方面具有強(qiáng)大的穿透力,以至于癌癥往往被描述為“我們這一代的典型瘟疫”。這本書(shū)定名為癌癥的“傳記”,是名副其實(shí)的
>> 在未來(lái),癌癥有可能終結(jié)嗎?是否可能從我們的體內(nèi)和社會(huì)中,徹底根除這種疾病?
>> 我們把它們統(tǒng)稱為“癌癥”,是因?yàn)樗鼈冇幸粋€(gè)共同的基本特征——細(xì)胞的異常增長(zhǎng)
>> 剛開(kāi)始,我打算從癌癥治療的實(shí)戰(zhàn)觀點(diǎn)出發(fā),為那一年寫(xiě)部癌癥醫(yī)療日志。但是,這一追求很快就擴(kuò)大成了一次廣袤的探索之旅,不但把我深深地引入了相關(guān)的科學(xué)和醫(yī)學(xué)世界,也包括文化、歷史、文學(xué)和政治領(lǐng)域,跨入了癌癥的過(guò)去和未來(lái)。
>> 但是,有一項(xiàng)鳴謝卻不能放在最后。這本書(shū),并不僅僅是對(duì)癌癥過(guò)往的探訪之旅,也是我作為癌癥研究者的個(gè)人“成年之旅”。而如果沒(méi)有那些病人,這第二段旅程也是不可能成行的。他們,超越了所有的貢獻(xiàn)者;在我的寫(xiě)作過(guò)程中,他們不斷地教導(dǎo)我、啟發(fā)我。我永遠(yuǎn)都欠他們一份情、一筆債。
引子
>> 白血病也是一種特殊的癌癥化身。它的惡化速度、嚴(yán)重性和無(wú)法阻擋的癌細(xì)胞擴(kuò)散程度,往往逼人做出快速、極端的決斷。罹患這種疾病非常可怕,觀察與治療這種疾病,也同樣令人毛骨悚然。一旦白血病入侵,身體就被推到脆弱的生理極限——體內(nèi)每一個(gè)系統(tǒng)(心臟、肺、血液)的運(yùn)行,都游走在刀鋒邊緣。
>> 在這十個(gè)月中,有說(shuō)不出的辛酸和困難——數(shù)十名在我照顧之下的病人已經(jīng)死亡。我感到,自己對(duì)于死亡和悲涼,正在慢慢變得麻木,對(duì)于持續(xù)不斷的情感沖擊,我已經(jīng)變得“免疫”了。
>> 在生活中,癌癥能夠消耗、吞噬我們的一切。它闖進(jìn)我們的腦海,占據(jù)我們的記憶,滲透我們的每一次談話、每一個(gè)想法。作為醫(yī)生,如果我們發(fā)現(xiàn)自己沉浸于癌癥之中,那么,我們的病人就會(huì)感到這種疾病幾乎會(huì)吞噬掉他們的生活
>> 在亞歷山大·索爾仁尼琴(Aleksandr Solzhenitsyn)的小說(shuō)《癌癥樓》(Cancer Ward)中,年輕的俄羅斯人帕維爾·尼古拉耶維奇·盧薩諾夫(Pavel NikolayevichRusanov),在45歲左右時(shí)發(fā)現(xiàn)脖子里長(zhǎng)有一顆腫瘤,便立即被發(fā)配到地處寒冷北方的一所無(wú)名醫(yī)院的癌癥病房中。給盧薩諾夫下的癌癥診斷,其實(shí)僅僅是存在癌癥跡象,就為盧薩諾夫判了死刑。疾病剝奪了他的身份。人們給他穿上了病號(hào)服(這種殘酷的服裝,是一出悲喜劇的道具,就像囚犯的連身囚服一樣頹喪),對(duì)他的行動(dòng)采取絕對(duì)控制。盧薩諾夫發(fā)現(xiàn),被診斷出患有癌癥,就等同于進(jìn)入了一座無(wú)邊無(wú)界的“醫(yī)療勞改營(yíng)”,甚至比他所拋下的社會(huì),具有更多的侵入和致癱效應(yīng)。(索爾仁尼琴可能打算用荒謬的、極權(quán)主義的腫瘤醫(yī)院,來(lái)比擬醫(yī)院外荒謬的極權(quán)主義國(guó)家,但是,我曾向一位患浸潤(rùn)性宮頸癌的女人詢問(wèn)這種“相提并論”,她諷刺地說(shuō),“不幸的是,我并不需要任何隱喻來(lái)閱讀這本書(shū)。癌癥病房就是我受拘的國(guó)度、我的監(jiān)獄”。)
>> 在對(duì)癌癥日常治療的工作中,我只能透過(guò)檢測(cè)儀器那色彩飽和度變化的細(xì)節(jié),才能判斷他們的生命與命運(yùn),他們?cè)诮吡ι涎荩遥拖裨谟^看對(duì)比度調(diào)到很高的電視。我不能從屏幕上移開(kāi),盡管我本能地知道,這些經(jīng)歷是戰(zhàn)勝癌癥的更大戰(zhàn)斗的一部分,但它的輪廓卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我力所能及的范圍。作為一名新手,我渴望了解歷史;但同樣作為一名新手,我無(wú)力想象這種歷史
>> 隨著我走出這兩年研習(xí)工作帶來(lái)的莫名苦痛,我更急迫地想了解關(guān)于癌癥的更宏大的故事:“癌”有多大年紀(jì)了?我們對(duì)癌斗爭(zhēng)的根源是什么?或者,如病人經(jīng)常問(wèn)我的:我們?cè)趯?duì)癌戰(zhàn)爭(zhēng)中,處于何處?我們是如何到達(dá)這里的?是否這里就是終點(diǎn)?甚至,這場(chǎng)戰(zhàn)役究竟能否打贏?
>> 癌癥,是由某一單個(gè)細(xì)胞的生長(zhǎng)失控引起的疾病。這種增長(zhǎng)是由突變引發(fā)的——DNA的變化特別地影響了基因,“煽動(dòng)了”無(wú)限制的細(xì)胞生長(zhǎng)。在一個(gè)正常細(xì)胞中,強(qiáng)大的基因回路調(diào)節(jié)著細(xì)胞的分裂和死亡。但在癌細(xì)胞中,這些回路已被打破,釋放了一個(gè)不停分生的細(xì)胞
>> 細(xì)胞分裂使生物體能夠成長(zhǎng)、適應(yīng)、恢復(fù)和修復(fù)——讓生物體能夠生存。而這種機(jī)制一旦被歪曲和解縛,它就可以讓癌細(xì)胞生長(zhǎng)、繁榮、去適應(yīng)、去恢復(fù)、去修復(fù)——以我們的生命為代價(jià),去實(shí)現(xiàn)癌的生存。癌細(xì)胞(比正常細(xì)胞)生長(zhǎng)得更快、適應(yīng)得更好。癌是我們自身的一個(gè)更完美的“版本”
>> 對(duì)抗癌癥的秘密,就是要找到方法,防止易感細(xì)胞發(fā)生突變;或者消除突變細(xì)胞,又不損害正常生長(zhǎng)
>> 如果說(shuō)我們?cè)趯で箝L(zhǎng)生不死的話,那么,從一種執(zhí)拗的意義上說(shuō),癌細(xì)胞也在尋求長(zhǎng)生不死。
文前插圖
>> 對(duì)癌癥最早的醫(yī)學(xué)描述,見(jiàn)于最初撰寫(xiě)于公元前2500年的古埃及文本中:“乳房的隆起性腫瘤……觸摸它們就像在觸摸一只球狀包裹。”談及治療,這部古卷寫(xiě)道:“沒(méi)有治療方法
戰(zhàn)斗中的新武器
>> 第二次世界大戰(zhàn)期間,在意大利巴里港的一次空襲中,幾十噸芥子氣被釋放到空氣中,殺滅了人體內(nèi)的正常白細(xì)胞。這引起制藥學(xué)家的注意,促使他們幻想利用一種類(lèi)似的化學(xué)品殺滅白細(xì)胞上的癌癥。
>> 化療——對(duì)癌細(xì)胞的化學(xué)戰(zhàn),其實(shí)是受戰(zhàn)爭(zhēng)的啟發(fā)而問(wèn)世的。
第一部分 黑色體液,淤積不化
>> 急性白血病患者入院,讓醫(yī)院一陣騷動(dòng),經(jīng)過(guò)幾輪夸張的專業(yè)討論,接下來(lái),正如醫(yī)學(xué)期刊冷冷的評(píng)論一般,“確診、輸血,然后送回家等死”
>> ——病人的血液中充滿了白細(xì)胞(白細(xì)胞是膿液的主要成分,往往是感染的重要標(biāo)志,貝內(nèi)特推測(cè)鋪路工人的死因就在于此)。他自信地寫(xiě)道:“對(duì)我來(lái)說(shuō),這一病例特別有價(jià)值,因?yàn)樗鼘⒂兄谧C明血管系統(tǒng)內(nèi)也會(huì)廣泛分布著膿液。”
>> 1838年,在德國(guó)工作的植物學(xué)家馬蒂亞斯·施萊登(MatthiasSchleiden)和生理學(xué)家西奧多·施萬(wàn)(Theodor Schwann)主張,所有生物體是由被稱為“細(xì)胞”的基礎(chǔ)材料構(gòu)建而成的。魏爾嘯借用這種思想,并把它發(fā)揚(yáng)光大,創(chuàng)建了一種人類(lèi)生物學(xué)的“細(xì)胞理論”。它立足于兩個(gè)基本原則:首先,像所有動(dòng)物和植物一樣,人體是由細(xì)胞組成的;第二,細(xì)胞只能來(lái)自于其他細(xì)胞,用他的話來(lái)說(shuō)就是“細(xì)胞來(lái)自于細(xì)胞”(omnis cellula ecellula)。
>> 爾嘯把這兩種方式分別稱為“增生”(hyperplasia)與“肥大”(hypertrophy)。“肥大”發(fā)生時(shí),細(xì)胞數(shù)量并未改變,而僅僅是每一個(gè)單細(xì)胞的體積都發(fā)生了增大,就像一只氣球被氣吹起來(lái)了。與此相反,“增生”則是由于細(xì)胞數(shù)量增生而成長(zhǎng)。每一種人體組織的生長(zhǎng),都可以用增生和肥大這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)來(lái)描述。在成年動(dòng)物中,脂肪和肌肉通常是通過(guò)“肥大”來(lái)生長(zhǎng)的。相比之下,肝臟、血液、腸道和皮膚,都是通過(guò)“增生”來(lái)成長(zhǎng)的——細(xì)胞變成細(xì)胞,變成越來(lái)越多的細(xì)胞(omnis cellula e cellula ecellula)。
>> 在每一種病癥下,細(xì)胞都有相同的特征:失控的病理性細(xì)胞分裂。
>> 而白血病,盡管有許多特質(zhì),卻也有一項(xiàng)獨(dú)特的誘人之處——它是可以計(jì)量的。
比斷頭臺(tái)還嗜血的怪物
>> 20世紀(jì)40年代末,在全美各地的實(shí)驗(yàn)室和診所中,新發(fā)明的藥品滾滾而來(lái)。其中最具標(biāo)志性的是抗生素,如在“二戰(zhàn)”期間被利用到窮盡的珍貴藥品青霉素(1939年,青霉素要從用藥患者的尿液中重新提取、回收,再次提煉出每一顆珍貴的藥物分子)。但到了50年代初期,青霉素的產(chǎn)量達(dá)到了幾千加侖。1942年,默克公司發(fā)出的第一批青霉素雖僅有5.5克,卻是美國(guó)庫(kù)存抗生素的一半。十年后,青霉素得以高效地大批量生產(chǎn),每一支的價(jià)格已降至4美分,僅為半加侖牛奶成本的1/8。
>> 新的抗生素也隨青霉素接踵而來(lái):1947年,推出氯霉素;1948年,四環(huán)素。1949年冬天,又一種神奇的抗生素——鏈霉素,從一個(gè)養(yǎng)雞場(chǎng)院落的菌塊中提取出來(lái),《時(shí)代》周刊(Time)在其封面上驚呼:“良藥就在自家后院。
>> 最終1926年,邁諾特及其研究組令人信服地得出結(jié)論:造成惡性貧血的原因,是缺乏一種關(guān)鍵的微量營(yíng)養(yǎng)素,一種后來(lái)被確定為維生素B12的單分子。因?yàn)檫@一開(kāi)創(chuàng)性工作,邁諾特和他的兩位同事榮獲了1934年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。邁諾特證明,只要引入一種單分子就可以治療這種復(fù)雜的血液系統(tǒng)疾病,使血液恢復(fù)正常。血液這種器官,其活動(dòng)的開(kāi)與關(guān),是由“分子開(kāi)關(guān)”控制的。
>> 20世紀(jì)20年代,英國(guó)醫(yī)生為這些工人做身體檢查,以研究這種長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良產(chǎn)生的影響。他們發(fā)現(xiàn),其中許多人,特別是婦女分娩后,發(fā)生了嚴(yán)重的貧血(這是又一個(gè)“殖民地的誘人魅物”——在大量的人口中創(chuàng)造某種苦難狀況,然后進(jìn)行社會(huì)學(xué)或醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn))。
法伯下戰(zhàn)書(shū)
>> 新型葉酸拮抗劑——氨基喋呤,其結(jié)構(gòu)略微區(qū)別于PAA。這種藥物一寄到,法伯就立即將它注入了小男孩體內(nèi),希望至少能給男孩的癌癥帶來(lái)些許的緩解。
>> 結(jié)果反應(yīng)很顯著。曾經(jīng)攀到了天文數(shù)字的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(在9月是1萬(wàn),11月是2萬(wàn),12月接近7萬(wàn)),在藥物的作用下突然停止了,原地踏步。然后更驚人的是,計(jì)數(shù)開(kāi)始下降了,白血病原始細(xì)胞逐漸在血液中減少,幾乎消失殆盡。到了新年之夜,計(jì)數(shù)下降到了峰值的1/6,接近正常值的水平。癌細(xì)胞并未完全消失。雖然在顯微鏡下顯示仍然有惡性白細(xì)胞,但它已暫時(shí)得到緩解,在波士頓這個(gè)寒冷的冬季,凍結(jié)在男孩的血液中。
隱秘的瘟疫
>> 一如蘇珊·桑塔格在《疾病的隱喻》一書(shū)中所強(qiáng)烈主張的:癌癥是一種“典型的屬于20世紀(jì)的苦難”,這種觀念使人聯(lián)想起另一種同樣被認(rèn)為是“一個(gè)時(shí)代的象征”的疾病——肆虐于19世紀(jì)的肺結(jié)核。桑塔格強(qiáng)調(diào)指出,這兩種病都相似地“污穢”,“這是從詞的本義上來(lái)說(shuō)的——不吉、惡劣、令人感官上厭惡”。兩者都會(huì)耗干生命力,都令患者遷延致死;在這兩種病癥中,“瀕死”要比“死亡”更能體現(xiàn)疾病的本質(zhì)。
>> 維多利亞時(shí)代的浪漫主義者把肺結(jié)核(或曰“癆病”)提升到了病理學(xué)上的一種極端表現(xiàn)——發(fā)熱、不停不休、難以呼吸、極富強(qiáng)迫性。這是詩(shī)人的疾病:約翰·濟(jì)慈(JohnKeats)在一個(gè)小房間里,俯瞰著羅馬城的西班牙階梯,漸漸地走向死亡;或者迷戀浪漫的拜倫(Byron),幻想著死于這種疾病,讓他的情人心疼。1852年,梭羅(Thoreau)寫(xiě)道:“死亡和疾病往往是美麗的,就像……癆病引起的臉?lè)杭t光。”在托馬斯·曼(ThomasMann)的《魔山》(The Magic Mountain)中,這種“臉?lè)杭t光”在其受害者身上釋放了熱烈的創(chuàng)造力——一種清醒、啟發(fā)、宣泄的力量,似乎滿載著時(shí)代的精華。
>> 癌癥,相比而言,則充滿了更多的當(dāng)代形象。正像外科醫(yī)生兼作家許爾文·努蘭(Sherwin Nuland)所寫(xiě)的:癌細(xì)胞是一種不顧一切的“個(gè)人主義者”,“無(wú)論從哪一種意義上說(shuō)都是一位不守規(guī)矩者”。“轉(zhuǎn)移”(metastasis)這個(gè)詞,被用來(lái)描述癌癥從一個(gè)部位遷移到另一個(gè)部位。這個(gè)詞是“meta”和“stasis”的奇特組合,拉丁語(yǔ)的意思是“超越平靜”,這是一種脫韁的、部分不穩(wěn)定的狀態(tài),很好地抓住了現(xiàn)代所特有的不穩(wěn)定性。如果說(shuō)癆病曾經(jīng)通過(guò)病理性地掏空內(nèi)臟來(lái)殺死患者(結(jié)核桿菌逐漸地蝕空肺部),那么癌癥則是通過(guò)讓體內(nèi)充斥太多的細(xì)胞,而令患者窒悶而死;其意義恰與癆病的消耗互補(bǔ),是一種“過(guò)度”的變態(tài)。癌癥是擴(kuò)張主義者的疾病;它侵入組織,在敵對(duì)的環(huán)境下,建立領(lǐng)地,在某一器官中尋覓“庇護(hù)所”,然后轉(zhuǎn)移到其他器官。它瘋狂地求生存、充滿創(chuàng)意;它手段殘酷、精明狡詐;它寸土必爭(zhēng),還具有防御意識(shí)。有時(shí)候,它似乎是在教我們要怎樣才能生存下來(lái)。面對(duì)癌癥就是面對(duì)一個(gè)同類(lèi)物種,這一物種甚至比我們更適于生存。
>> 這篇文稿被認(rèn)為寫(xiě)作于公元前17世紀(jì),它轉(zhuǎn)錄了一部公元前2500年的手稿。復(fù)制者似乎是一位心神不寧的“文抄公”,下筆潦草,經(jīng)常出錯(cuò),因此往往要用紅墨水在草紙邊緣更正錯(cuò)誤。
>> 現(xiàn)在被認(rèn)為可能是公元前2625年古埃及偉大的醫(yī)生印和闐的教誨。印和闐是為我們所知古埃及王朝時(shí)代少數(shù)幾個(gè)非皇族的埃及人,他是一位文藝復(fù)興式的大師,是埃及文藝復(fù)興運(yùn)動(dòng)的核心人物。
>> 史密斯莎草紙令人驚訝的一點(diǎn)不是魔法和宗教的內(nèi)容,而恰恰是缺少魔法和宗教的記錄。雖然沉浸在法術(shù)、咒語(yǔ)、魅力的世界中,但是印和闐用超然、不加修飾的科學(xué)詞匯來(lái)描寫(xiě)骨折和脊椎異位,仿佛他寫(xiě)的是一部現(xiàn)代外科教科書(shū)。莎草紙上記述的48個(gè)病例,包括了手部骨折、皮膚的多孔洞潰瘍、頭骨破碎,這些都被視為醫(yī)學(xué)問(wèn)題而非神秘現(xiàn)象。每個(gè)病例,他都做了解剖描述、診斷、總結(jié)和預(yù)后。
>> 印和闐在描述第45個(gè)病例時(shí)提出:“如果你檢查病人的胸部有鼓起的腫塊,并且發(fā)現(xiàn)腫塊已經(jīng)超過(guò)了胸部的范圍;如果你把手放在胸部,發(fā)現(xiàn)腫塊是涼的,用手觸摸它的時(shí)候沒(méi)有發(fā)熱,也沒(méi)有粗糙的顆粒,不含任何液體,亦沒(méi)有任何分泌物,但你觸摸它的時(shí)候感覺(jué)有隆起,你就該對(duì)他說(shuō):‘這是腫塊病例……乳房上隆起的腫瘤意味著胸內(nèi)有腫塊存在,體積大、分布廣泛、硬實(shí);觸摸它們就像在觸摸一只球狀包裹,或者可以把它們比作未成熟的河曼果(hemat),摸上去又硬又涼。’”
乳房上鼓起的腫塊,又硬又涼,且密實(shí)如河曼果,潛伏在皮膚下蔓延——很難再找到對(duì)乳腺癌這么生動(dòng)的描述了。
>> 但對(duì)于第45個(gè)病例,印和闐陷入了不尋常的沉默。在“治療”項(xiàng)下,他只寫(xiě)了短短的一句:“沒(méi)有治療方法。”
>> 那么癌癥就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是一種“現(xiàn)代病”,而是有史以來(lái),在人體標(biāo)本上見(jiàn)過(guò)的最古老的疾病之一,很可能還是最古老的疾病。
>> 癌癥在歷史中的缺位,其背后有幾重原因。癌癥是一種與年齡相關(guān)的疾病,其發(fā)生概率有時(shí)是呈指數(shù)性地隨年齡增加。如患乳腺癌的概率在30歲左右的婦女中是1/400;而70歲左右的婦女,每9人中就會(huì)有1人患乳腺癌。在古代社會(huì),人們長(zhǎng)期受到肺結(jié)核、霍亂、天花、麻風(fēng)病、鼠疫或肺炎等疾病的威脅,往往還沒(méi)有得癌癥,就死掉了。即使癌癥存在,也被淹沒(méi)在其他的疾病海洋中。事實(shí)上,癌癥在世界上的崛起是由“雙重否定”造成的結(jié)果:只有當(dāng)所有其他的“人類(lèi)殺手”被消滅了,癌癥才成為普遍現(xiàn)象。19世紀(jì)的醫(yī)生往往把癌癥與文明聯(lián)系在一起,認(rèn)為現(xiàn)代生活的匆忙無(wú)序在某種程度上刺激了體內(nèi)的病理變化,導(dǎo)致了癌癥。這種推論是正確的,但并不構(gòu)成因果關(guān)系——文明并沒(méi)有導(dǎo)致癌癥,而是通過(guò)延長(zhǎng)人類(lèi)的壽命,暴露了癌癥。
負(fù)擔(dān)
>> 疾病,從某些角度來(lái)講,只有我們感知到了它、命名了它,并對(duì)它做出了反應(yīng),它才存在。
——C.E.盧森堡(C.E.Rosenberg)
>> 即使一只古代的怪獸也需要一個(gè)名字。為一種疾病命名,就是描述某種受罪的狀況,這是一種先語(yǔ)言后醫(yī)學(xué)的行為。病人在成為醫(yī)學(xué)檢查的對(duì)象之前,首先只是一位講述人,講述自己所經(jīng)歷的痛苦,就好像他是一位剛探訪過(guò)疾病王國(guó)的行者。為了擺脫某一疾病的困擾,人們必須從講述和理解這個(gè)疾病的故事開(kāi)始
>> 古代疾病的名字本身就是濃縮的故事。斑疹傷寒是一種兇猛的疾病,伴有不穩(wěn)定發(fā)燒、蒸汗的癥狀。這種疾病的稱謂來(lái)自于希臘詞語(yǔ)“tuphon”(眾風(fēng)之父)。現(xiàn)代詞語(yǔ)臺(tái)風(fēng)(typhoon)亦來(lái)源于此。“流感”(influenza)來(lái)自于拉丁詞語(yǔ)“influentia”,因?yàn)樵谥惺兰o(jì)醫(yī)生們的想象中,流感的循環(huán)爆發(fā)是受到了恒星與行星靠近或遠(yuǎn)離地球的影響。肺結(jié)核(tuberculosis)是由拉丁語(yǔ)“tuber”轉(zhuǎn)化而來(lái)。“tuber”指的是膨脹的腺體,像小蔬菜一樣的團(tuán)塊。淋巴結(jié)核被稱為“scrofula”,來(lái)自于拉丁語(yǔ)中表示“小豬崽”的詞語(yǔ),其病征為一系列腫大的腺體,排列成行,讓人想到一群哺乳的小豬崽
>> 還有一個(gè)希臘語(yǔ)也和癌癥的歷史發(fā)生了交匯,那就是“onkos”——人們有時(shí)用這個(gè)詞來(lái)描述腫瘤;現(xiàn)代腫瘤學(xué)的用語(yǔ)“oncology”正是脫胎于此字。“Onkos”在希臘語(yǔ)中表示一種分量或負(fù)載,或者更通常地表示為一種負(fù)擔(dān)——癌癥被設(shè)想為身體上承載的一種負(fù)擔(dān)。在希臘的舞臺(tái)上,“onkos”這個(gè)詞還被用來(lái)描述一種悲劇角色的面具,這種角色的頭上往往戴著一個(gè)笨重的錐狀物,象征著其所承載的心理負(fù)擔(dān)。
>> 希波克拉底提出,人體主要是由四種被稱為“體液”的液體構(gòu)成,包括血液、黑膽汁、黃膽汁和黏液。這些體液,每一種都有其獨(dú)特的顏色(紅、黑、黃、白)、黏性和基本特質(zhì)。人體在健康狀態(tài)下,這四種液體處于完全的平衡中(但可能并不穩(wěn)定)。生病的時(shí)候,就會(huì)表現(xiàn)為體內(nèi)某種體液過(guò)量,打亂了這種平衡。
>> 至于癌癥,蓋倫認(rèn)為幕后元兇是四種體液中最?lèi)盒浴⒆盍钊藨n心的黑膽汁。[同樣歸因于黑膽汁這種油膩、黏稠的體液的,只有另一種充滿隱喻性的疾病——抑郁癥。
>> 蓋倫認(rèn)為癌癥是黑膽汁淤滯所致,因其被困在某處無(wú)從宣泄,所以凝結(jié)成糾纏的腫塊
>> 18世紀(jì)的德國(guó)醫(yī)生洛倫茨·海斯特(Lorenz Heister)曾經(jīng)這樣描述自己診所里實(shí)施的乳房切除術(shù),那好像是一種犧牲獻(xiàn)祭的儀式一樣:“許多女性能夠鼓起巨大的勇氣來(lái)接受這種手術(shù),甚至不會(huì)發(fā)出呻吟。但是另一些女性則慘叫不止,最無(wú)畏的醫(yī)生也會(huì)聞之喪膽,從而阻礙手術(shù)的繼續(xù)進(jìn)行。為了執(zhí)行這種手術(shù),外科醫(yī)生要性格堅(jiān)定,不被患者的慘叫所驚擾。”
消失的體液
>> 絞刑場(chǎng)和墓地是中世紀(jì)解剖學(xué)家的“便利店”,為維薩里提供了一具又一具的標(biāo)本。他一次又一次地到這里“劫掠”,經(jīng)常一天去兩次,從鎖鏈上割下標(biāo)本,偷運(yùn)回自己的解剖室。就在這種駭人的亡魂世界中,解剖學(xué)反而在他面前活躍了起來(lái)。1538年,維薩里同提香(Titian)畫(huà)室的一位藝術(shù)家合作,推出了他精心編制的畫(huà)板和著作——詳盡繪制了動(dòng)脈和靜脈的路線圖,以及神經(jīng)和淋巴結(jié)的位置
>> 即使蓋倫所說(shuō)的隱形的液體網(wǎng)絡(luò)的確存在的話,也必然是存在于腫瘤之外、存在于病理學(xué)世界之外、存在于常規(guī)的解剖學(xué)研究領(lǐng)域之外——簡(jiǎn)而言之,存在于醫(yī)學(xué)科學(xué)之外。像維薩里一樣,貝利只描畫(huà)他所實(shí)際看到的解剖現(xiàn)象和癌變。曾經(jīng)千百年來(lái),根植于醫(yī)患心中的那條栩栩如生的黑膽汁通道以及“腫瘤中的體液”,終于從我們的圖畫(huà)中消失不見(jiàn)了
遙表同情
>> 1846年到1867年這短短的幾十年間,人類(lèi)的兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)一舉掃蕩了困擾手術(shù)的這兩重陰霾,從而使癌癥外科醫(yī)生重拾起亨特曾試圖在倫敦力求完美的大膽嘗試
>> 第一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是麻醉術(shù)。1846年,在距一百年后西德尼·法伯的地下實(shí)驗(yàn)室不到十英里的麻省總醫(yī)院,一個(gè)擁擠的外科手術(shù)廳進(jìn)行了麻醉術(shù)的公開(kāi)演示。10月16日上午約10時(shí)許,一群醫(yī)生聚在醫(yī)院中心的一座中部凹陷的大廳里,波士頓牙醫(yī)威廉·莫頓(William Morton)拿出了一個(gè)配有吸入器、內(nèi)含約一夸脫乙醚的小玻璃蒸餾器。他打開(kāi)噴管,讓病人愛(ài)德華·雅培(一名印刷工)吸入幾縷蒸氣。隨著雅培陷入慵懶的深度昏迷,一位外科醫(yī)生走進(jìn)圓形手術(shù)廳的中心,手法巧妙地在雅培的脖子上切了個(gè)小口,然后快速縫住一條腫脹變形的血管(被稱為一個(gè)“腫瘤”,把惡性腫瘤和良性腫脹混為一談了)。幾分鐘后,雅培醒來(lái)說(shuō):“自始至終,我都沒(méi)有感到疼痛,雖然我知道手術(shù)正在進(jìn)行
>> 1869年,李斯特用一張餐桌做手術(shù)臺(tái),乙醚做麻醉劑,石炭酸做抗菌劑,為他的妹妹伊莎貝拉·皮姆(IsabellaPim)切除了乳房腫瘤
>> 消毒和麻醉這兩項(xiàng)技術(shù)的突破,讓手術(shù)化蛹成蝶,從中世紀(jì)的桎梏中擺脫出來(lái)。有了乙醚和石炭酸皂做武器,新一代的外科醫(yī)生沖破了曾令他們望而止步的瓶頸,在人體上實(shí)現(xiàn)了亨特及其同事當(dāng)年只能對(duì)尸體進(jìn)行的復(fù)雜解剖程序。一個(gè)癌癥手術(shù)的輝煌世紀(jì)展現(xiàn)在人們面前。從1850至1950年,外科醫(yī)生向癌癥發(fā)起了大無(wú)畏的進(jìn)攻——剖開(kāi)身體,切除腫瘤。
>> 1867年,身為柏林大學(xué)教授的比爾羅特開(kāi)始系統(tǒng)性地研究打開(kāi)人體腹腔、消除惡性腫瘤的方法。直到比爾羅特的時(shí)代,腹部手術(shù)后的死亡率之高,仍令人望而卻步。比爾羅特的研究細(xì)膩而有條理:僅僅是為了練習(xí)打開(kāi)和縫合動(dòng)物和人類(lèi)尸體的腹部,確定明確而安全的手術(shù)路徑,他就花了近十年的時(shí)間反復(fù)實(shí)踐。80年代初,他已確定了手術(shù)路徑,“目前已經(jīng)足以證明,開(kāi)腹手術(shù)是可行的”
極端理念
>> 1860年,英國(guó)倫敦圣盧克醫(yī)院里(St.Luke’s Hospital)的外科醫(yī)生查爾斯·摩爾(Charles Moore)也注意到了這些惱人的局部復(fù)發(fā)。一次又一次的失敗令他沮喪;他開(kāi)始用微小的黑點(diǎn)在乳腺繪圖上記錄下每一次復(fù)發(fā)的解剖學(xué)構(gòu)造,標(biāo)示原始腫瘤的發(fā)生位置、手術(shù)的精確范圍和癌癥復(fù)發(fā)的位置,創(chuàng)造出了具有歷史意義的癌癥復(fù)發(fā)記錄法。令摩爾吃驚的是,隨著一點(diǎn)一點(diǎn)地描畫(huà),浮現(xiàn)出一種模式——復(fù)發(fā)的位置恰恰多聚集在最初的手術(shù)邊緣,好像手術(shù)未能清理完全,殘留下來(lái)的癌細(xì)胞又卷土重來(lái)。摩爾總結(jié)道:“乳腺癌手術(shù)必須要徹底仔細(xì)地清除整個(gè)器官……術(shù)后癌癥的原位復(fù)發(fā)是因?yàn)樵l(fā)腫瘤殘余繼續(xù)生長(zhǎng)所致。”
摩爾的假設(shè)有一個(gè)明顯的推論:如果乳腺癌的復(fù)發(fā)是因?yàn)樽畛跏中g(shù)時(shí)切除不徹底,那么顯然在初次手術(shù)時(shí),就應(yīng)該切除更多的乳腺組織。既然摘除的邊界是癥結(jié)的所在,那么為什么不擴(kuò)大手術(shù)范圍呢?
>> 簡(jiǎn)而言之,乳腺癌患者最終能否幸存,跟醫(yī)生對(duì)乳房進(jìn)行多大范圍的手術(shù),幾乎沒(méi)什么關(guān)系,它只取決于術(shù)前癌癥在多大范圍內(nèi)擴(kuò)散。強(qiáng)烈反對(duì)根治手術(shù)法的批評(píng)者喬治·奎爾(George Crile)后來(lái)說(shuō),“如果一種疾病已經(jīng)嚴(yán)重到必須要切除所有肌肉才能根除腫瘤,那么這就意味著,疾病已經(jīng)擴(kuò)散到整個(gè)身體了”。這使得整個(gè)手術(shù)失去了意義
>> 1931年,在巴爾的摩會(huì)議上,霍爾斯特德門(mén)下的一位醫(yī)生宣布:“毋庸置疑,如果手術(shù)操作幾近完美,那么病情或許能局部治愈。而這也是外科醫(yī)生必須擔(dān)當(dāng)?shù)奈ㄒ回?zé)任。”換句話說(shuō),最好的外科醫(yī)生能做的,就是完成一場(chǎng)技術(shù)上最完美的手術(shù)。至于是否治愈癌癥,則是其他人的問(wèn)題。
>> 醫(yī)生們?cè)绞菬崆械叵嘈潘麄兊氖中g(shù)初衷善良,就越是難以將其付諸正式的科學(xué)檢驗(yàn)。因此,根治性手術(shù)的邏輯一直在原地轉(zhuǎn)圈,停滯不前,長(zhǎng)達(dá)近一個(gè)世紀(jì)之久。
堅(jiān)硬的射線管與微弱的光
>> 在今天稱為捷克共和國(guó)的約赫姆塔爾(Joachimsthal)遍布泥炭的森林中,居里夫婦發(fā)現(xiàn)了一處廢棄礦,里面是如黑泥一般的瀝青鈾礦,其中存在一種比鈾更具放射性的新元素。居里夫婦開(kāi)始著手蒸餾沼澤般的淤泥,以期待能“捕到”那個(gè)最純狀態(tài)的強(qiáng)勁放射源。在消耗了數(shù)噸瀝青鈾礦、400多噸洗滌用水以及數(shù)百桶蒸餾廢料后,他們終于在1902年提煉出了0.1克的新元素。這是一種金屬元素,位于元素周期表的遠(yuǎn)端。它在黑暗中自燃,發(fā)出幽幽的藍(lán)光,同時(shí)釋放出高強(qiáng)度的放射線。這種元素極其不穩(wěn)定,是一種介于能量與物質(zhì)之間奇特的嵌合體,也是可分解成能量的物質(zhì)。居里夫人稱這種新元素為“鐳”,取自希臘文的“光”。
>> 瑪麗·居里的手則受到了放射線第二種性質(zhì)的痛苦影響:她為了獲取更純的放射能,日復(fù)一日地反復(fù)蒸餾,將瀝青鈾礦濃縮到百萬(wàn)分之一的體積,結(jié)果手掌上的皮膚開(kāi)始磨損、發(fā)黑、脫皮,好像組織從里往外地被燒焦一般。比埃爾只是將一瓶?jī)H幾毫克的鐳放在口袋里,射線輻射就穿透了身上厚厚的尼龍背心,在他胸前留下了永久的傷疤。有人曾在公開(kāi)的展會(huì)上用未加防護(hù)措施的激光機(jī)器表演魔術(shù),結(jié)果輻射外漏,使他的嘴唇起泡腫脹,臉頰皮膚和指甲也開(kāi)始脫落。鐳最終灼傷了居里夫人的骨髓,導(dǎo)致她終生貧血。
>> 但X射線可以直接擊碎DNA鏈,或產(chǎn)生化學(xué)毒素進(jìn)而侵蝕DNA。面對(duì)這樣的破壞,細(xì)胞通常會(huì)死亡,或者更常見(jiàn)的是中斷分裂。因此,X射線優(yōu)先殺滅體內(nèi)分裂最旺盛的細(xì)胞,如皮膚、指甲、牙齦、血液這類(lèi)組織細(xì)胞。
X射線選擇性殺滅快速分裂細(xì)胞的能力,受到了人們,特別是癌癥研究者的重視
>> 隨著X射線診室在歐洲和美國(guó)如雨后春筍般涌現(xiàn)出來(lái),腫瘤醫(yī)學(xué)的一個(gè)新分支——放射腫瘤學(xué),誕生了。到20世紀(jì)初,雖然距倫琴發(fā)現(xiàn)X射線尚不足十年,但醫(yī)生們對(duì)放療治愈癌癥可能性的狂熱卻不斷膨脹
>> 居里夫人于1934年7月因白血病去世
>> 對(duì)于癌癥的治療來(lái)說(shuō),放射療法處于復(fù)雜的十字路口:有時(shí),放療可以治癌,有時(shí)又會(huì)致癌,這無(wú)疑給癌癥科學(xué)家最初的狂熱潑了一盆冷水。盡管輻射是一把無(wú)形的利刃,但它仍然是一把刀
染色與死亡
>> 那些沒(méi)有經(jīng)過(guò)化學(xué)或藥學(xué)訓(xùn)練的人,可能不會(huì)意識(shí)到治療癌癥到底有多難。程度幾乎——并不完全是,只是幾乎——像是要找到一種溶劑,它既可以溶解掉左耳,又能使右耳完好無(wú)損。癌細(xì)胞與其前身正常細(xì)胞之間的差異,竟是如此地微小。
——威廉·沃格洛姆(William Woglom)
生命是……一場(chǎng)化學(xué)事件。
——保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)
寫(xiě)于1870年的學(xué)生時(shí)代
>> 學(xué)界將藥物能分辨它的預(yù)期攻擊標(biāo)靶與其宿主的能力稱為“特異性”(specificity)。在試管中殺滅癌細(xì)胞并不很困難:在化學(xué)世界中充滿著各種有毒物質(zhì),即使極微量,也能在數(shù)分鐘內(nèi)殺死癌細(xì)胞。困難的是要找到一種能選擇標(biāo)靶的毒藥,它既能殺死癌細(xì)胞,又不傷害患者
>> 不具備這種特異性的全身治療無(wú)異于一顆濫殺無(wú)辜的炸彈。
>> 1878年,萊比錫城一名24歲的醫(yī)學(xué)院學(xué)生保羅·埃爾利希(PaulEhrlich)在尋找論文課題時(shí),提出使用服裝染料(即苯胺和它的有色衍生物)給動(dòng)物身體組織染色。埃爾利希原本只是希望動(dòng)物組織染色后可以更容易地在顯微鏡下觀察。但出乎意料的是,染色后的組織并非一團(tuán)模糊。苯胺衍生物只對(duì)細(xì)胞進(jìn)行了局部染色,某種特定結(jié)構(gòu)因著色被突顯出來(lái),而其余部分則被忽略。這種染料似乎可以區(qū)分藏在細(xì)胞中的化學(xué)物質(zhì),與其中一些結(jié)合,而放過(guò)其他部分。
>> 一天深夜,埃爾利希參加完會(huì)議,在從柏林返回法蘭克福狹窄的夜車(chē)車(chē)廂中,興致勃勃地向另外兩位科學(xué)家同行描述他的想法:“我突然想到……應(yīng)當(dāng)能夠找到一種人工合成的物質(zhì),它可以針對(duì)某些疾病產(chǎn)生真正的、特異的療效,而不僅僅是緩和病征……這種有療效的物質(zhì),必須能直接消滅引起疾病的微生物;它不是通過(guò)‘遠(yuǎn)距離作用’,完全是在該化合物與寄生物緊密結(jié)合的情況下才發(fā)揮作用。這些寄生物只有在與化合物有特別關(guān)系、有特異親和性時(shí),才會(huì)被殺滅。”
>> 他在這節(jié)車(chē)廂中的激昂陳辭卻以其純粹、根本的形式道出了醫(yī)學(xué)界最重要的思想之一。“化學(xué)療法”——使用特定化學(xué)物質(zhì)治療疾病的這一觀念,在這個(gè)午夜時(shí)分誕生了。