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本周話題：申請(qǐng)國(guó)家自然科學(xué)基金
這周在國(guó)內(nèi)很多科研人員來說，最重要的一個(gè)事情就是國(guó)家自然科學(xué)基金（簡(jiǎn)稱：國(guó)自然）的申請(qǐng)，每年都在三月份中旬提交。通常都要花很長(zhǎng)時(shí)間尋找科學(xué)問題、準(zhǔn)備素材和前期結(jié)果，之后還要寫好項(xiàng)目標(biāo)書，所以幾乎每個(gè)有意申請(qǐng)的科研人員都很難過好春節(jié)，而且每年如此。國(guó)自然對(duì)于每個(gè)科研人員來講意義很大，它就像是科研人員的“高考”，特別是對(duì)于進(jìn)入科研圈的新人來說更是如此，可以認(rèn)為是一個(gè)標(biāo)志，所以特別重要。下面是2020年生命科學(xué)部中標(biāo)率（資助率）的一個(gè)統(tǒng)計(jì)：
這個(gè)是2020年醫(yī)學(xué)科學(xué)部中標(biāo)率的統(tǒng)計(jì)：
中標(biāo)率差不多是15%-20%，這兩個(gè)學(xué)部相對(duì)來說，生命科學(xué)部比起醫(yī)學(xué)科學(xué)部的中標(biāo)率還是要高不少的（大約高6%-7%）。另外，發(fā)現(xiàn)在信息科學(xué)部下面其實(shí)也有兩個(gè)生物信息學(xué)的分支，這并不算意外，因?yàn)樯镄畔W(xué)其實(shí)也是一門信息科學(xué)。
去年我申請(qǐng)的是青年科學(xué)基金，在過會(huì)的時(shí)候被斃掉了：有誰(shuí)和我一樣，國(guó)自然五個(gè)評(píng)委意見中只有一個(gè)不贊同，但最后卻還是沒中的嗎？今年要重新申請(qǐng)，但難度更大了，而且我這次寫的并不順利。去年的課題沒有中標(biāo)國(guó)自然，后來重新投中了其他的基金，不過在科研圈中，國(guó)自然基金是一個(gè)不可以繞開的門檻。
文章和資訊
1、睡覺打鼾的人，大腦中出現(xiàn)與阿爾茲海默癥相同的損傷，或是老年癡呆前兆？
首先，我們熟知的睡覺打鼾是臨床上稱為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的一個(gè)常見特征。OSAS是由于身體的某些機(jī)能異常引起的，是一種不該被忽視的疾病。這項(xiàng)研究的厲害之處是，研究人員竟然建立起了阿茲海默疾病（老年癡呆）和OSAS之間的聯(lián)系，他們的成果第一次發(fā)現(xiàn)了OSAS和阿爾茲海默癥患者一樣，大腦中也會(huì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉淀，而且這些沉淀斑塊出現(xiàn)在與阿爾茲海默癥患者相同的大腦位置中，并以相同的方式傳播。這項(xiàng)成果的結(jié)論是：一個(gè)人如果中年時(shí)有睡眠呼吸暫停（最直觀的表現(xiàn)就是睡覺打鼾），那么他年齡更大時(shí)更可能患上阿爾茲海默癥；如果一個(gè)人已經(jīng)患上阿爾茲海默癥，那么他往往比同齡人更易出現(xiàn)睡眠呼吸暫停。看了這個(gè)研究后，我不禁陷入了沉思......
強(qiáng)調(diào)一下：睡覺打鼾并不代表一定就患有阻塞性睡眠呼吸暫停，打鼾只是阻塞性睡眠呼吸暫停的一個(gè)最明顯特征。
2、全世界每年120萬(wàn)人死于肝癌，每天兩杯咖啡，因肝癌而死亡的人數(shù)將減少數(shù)十萬(wàn)
咖啡可以降低肝癌發(fā)病率。其實(shí)我看到這樣的結(jié)論時(shí)，并不是很意外，因?yàn)橐恢币詠矶疾粩嘤醒芯吭谡f，定期喝咖啡有益健康。這篇論文也提到，很多證據(jù)提示飲用咖啡不會(huì)增加心血管疾病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)，而且每日飲用3～5杯咖啡與數(shù)種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。但從目前統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，全世界每人每天平均不足一杯，歐洲的斯堪的納維亞半島最多，平均大于四杯；其次是歐洲、南美、澳大利亞及新西蘭地區(qū)，每人每天大于兩杯。這個(gè)研究的結(jié)論是：如果世界上每人每天能至少喝兩杯咖啡，那么全世界因肝癌而死亡的人數(shù)將至少減少45萬(wàn)，這個(gè)數(shù)字其實(shí)已經(jīng)非常可觀！而如果每人每天能喝四杯咖啡以上，那么因肝癌而死亡的人數(shù)則將減少72萬(wàn)以上！看到這個(gè)結(jié)論時(shí)，我就想這個(gè)要真有能力做到，豈不是利好全社會(huì)？當(dāng)然首先是利好星巴克和瑞幸咖啡，但要是工作更有精神了，生產(chǎn)力不也更足么？而且更多人健康了，996福報(bào)，推而廣之不也利好所有企業(yè)——也就是利好全社會(huì)呀，哈？
另外值得一提的是，2020年國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院顧東風(fēng)院士（現(xiàn)任南方科技大學(xué)代理副校長(zhǎng)）團(tuán)隊(duì)在《歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志》發(fā)表論文稱，通過對(duì)>10萬(wàn)名健康中國(guó)人的長(zhǎng)期跟蹤研究之后發(fā)現(xiàn)，每周喝三次茶以上與更健康和更長(zhǎng)的預(yù)期壽命有關(guān)，也就是說中國(guó)人適量飲茶其實(shí)對(duì)健康也同樣有好處。
3、喝咖啡不會(huì)影響睡眠，但卻改變了大腦結(jié)構(gòu)
還是一項(xiàng)關(guān)于咖啡的研究，這是一項(xiàng)“隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)”，它的科學(xué)性和可信度應(yīng)該說是很有保障的，不過樣本量有些小，只有20個(gè)志愿者。分了兩個(gè)組，做了兩個(gè)10天（共20天）的對(duì)比研究。期刊的影響因子也不是特別高：2020 IF 5.043。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)是，經(jīng)常喝咖啡（含咖啡因）并不會(huì)影響睡眠質(zhì)量，但它會(huì)改變與記憶有關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)，而且對(duì)認(rèn)知功能是偏負(fù)面的影響。他們發(fā)現(xiàn)咖啡因會(huì)減少大腦灰質(zhì)的體積。不過，這種影響似乎又是暫時(shí)的，停喝之后灰質(zhì)就又增加回去了。
灰質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，由大量的神經(jīng)元胞體及其樹突聚集在一起形成，灰質(zhì)和人的認(rèn)知能力有關(guān)；另一個(gè)重要組成部分為白質(zhì)，它由各種不同功能的神經(jīng)纖維聚集而成。
這個(gè)研究樣本量還是太少了，代表性不足，說服力不是很強(qiáng)，而且缺少一組平時(shí)不喝咖啡的對(duì)照。所以咖啡喝多了到底會(huì)不會(huì)“智障”，還有待進(jìn)一步做大規(guī)模的系統(tǒng)研究。
嘿，2 和 3 的研究還真有趣。
4、中國(guó)人獨(dú)立起源，不是來自非洲？
非凡的結(jié)論必須要有非凡的證據(jù)。
我們的祖先是誰(shuí)，他們從哪兒來？學(xué)界從未停止過對(duì)于人類自身起源的探尋，誕生過“多地起源假說”和“非洲起源假說”，目前主流是非洲起源假說。學(xué)界一直關(guān)心現(xiàn)代東亞人的起源問題，想看看是否有“特殊”之處，找出非洲起源假說的漏洞，有時(shí)確實(shí)會(huì)找到一些蛛絲馬跡，但隨后的進(jìn)一步研究總是會(huì)推翻原來的結(jié)論。這里兩篇頂刊論文結(jié)論相互打架，彼此都不能說服彼此。
對(duì)我而言，我偏向于認(rèn)為東亞人/中國(guó)人和世界上其他群體一樣，都起源于非洲，而且東亞人是一個(gè)更加年輕的群體，這方面在古DNA研究上已經(jīng)有所證明了。我之前還專門寫了一篇關(guān)于通過古DNA研究中國(guó)人起源的文章： 科普 | 古DNA研究如何揭示中國(guó)人的起源?
5、長(zhǎng)大后吸掉了自己的腦子，這種動(dòng)物味道不錯(cuò)講一個(gè)細(xì)思極恐的事情：大腦告訴我們，腦子是人體最重要的器官，地球上聰明的動(dòng)物都有腦子。
就連上面這句話，都是腦子讓說出來的......
然而，地球上有一種動(dòng)物，長(zhǎng)大后腦子就不見了。這種動(dòng)物就是：海鞘（如圖）。
而且它們屬于尾索動(dòng)物亞門，和脊椎動(dòng)物擁有共同的祖先，四舍五入就是人類祖先的近親了。不過，剛出生幾天的小海鞘也是有腦子的，只是后來發(fā)生了逆行變態(tài)，在一天之內(nèi)原本的背神經(jīng)管、眼睛和大部分尾巴都會(huì)被吸收，腦子也基本消失了，最后就保留了一個(gè)連接嘴巴和心臟、主要功能是控制進(jìn)食的神經(jīng)節(jié)，成了一個(gè)“無頭怪”。
這真是一個(gè)有趣的事情，不過研究發(fā)現(xiàn)海鞘的無腦化可能是后期演化新出現(xiàn)的，而且不是所有海鞘最終都無腦，比如“不愿意長(zhǎng)大”的尾海鞘就有腦子。海鞘的另一個(gè)特殊特征是有非常特殊的血液成分，一些海鞘的血細(xì)胞由于含有釩綁定蛋白（Vanabins），這類海鞘的血液是綠色的！而且，海鞘的超強(qiáng)身體復(fù)原能力（吃掉一塊也能復(fù)原——沒錯(cuò)不少海鞘都是可食用的）可能就和它們的特殊血液有關(guān)。
6、“吃掉你，我就繼承你的記憶”，記憶轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)是造假還是奇跡？
渦蟲，一種原始的扁形動(dòng)物，大多生活在水中.(圖片來源: Christopher Laumer | Wikimedia Commons)千百年來，人類一直將記憶視為心智中最私密、最自我的角落。如果記憶可以像血液或器官一樣在個(gè)體之間傳遞，那么社會(huì)框架、倫理規(guī)則都將被打破。知識(shí)分子上這篇文章記錄上個(gè)世紀(jì)一名科學(xué)家——麥康諾博士（James V. McConnell）利用渦蟲探究記憶是否可以移植的過程。當(dāng)然這個(gè)結(jié)果最終是假的，但1962年他的研究成果把生物學(xué)界攪得天翻地覆，各種扯皮，甚至連“研究人員的個(gè)性會(huì)影響實(shí)驗(yàn)成敗”的這種理由也拉出來了。雖然結(jié)果乏善可陳，但這個(gè)打假的過程卻又耐人思考，這一點(diǎn)“知識(shí)分子”在文章的末尾也已言明。
相比一錘定音式的權(quán)威裁決，我們是否應(yīng)該也讓更多科學(xué)家和公眾參與到辯論中來？
7、分析數(shù)十萬(wàn)人數(shù)據(jù)，找到62個(gè)“護(hù)胖”基因
Huang L O, Rauch A, Mazzaferro E, et al. Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities[J]. Nature Metabolism, 2021, 3(2): 228-243.
這是上個(gè)月 Nature Metabolism 上發(fā)表的一項(xiàng)研究。它發(fā)現(xiàn)了62個(gè)與體脂更高，但心血管代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)卻更低的相關(guān)基因位點(diǎn)，也就是神奇的“胖而無病”！這個(gè)奧秘的揭開和未來的治療方法，可能就藏在這些基因里面。這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)收集了11個(gè)公開的 GWAS 數(shù)據(jù)資料，納入的樣本量在5-33萬(wàn)人之間，信息量十分龐大，然后直接開展 GWAS-Meta 分析，最后再用 UKBiobank 的數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)了驗(yàn)證。這62個(gè)基因位點(diǎn)可以分為三組，第一組是有“多重代謝保護(hù)作用”的位點(diǎn)，其中7個(gè)與更好的體脂分布狀況有關(guān)；第二組則是與“好膽固醇” HDL-C 較高、“壞膽固醇” LDL-C 和甘油三酯更低有關(guān)；第三組則主要與體重指數(shù)高、空腹血糖和收縮壓更低有關(guān)。這62個(gè)基因位點(diǎn)還與人體脂肪細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)有變化的位點(diǎn)高度重合，所以它們很可能是通過影響脂肪細(xì)胞的生物學(xué)行為發(fā)揮作用，比如影響了能量代謝和氧化還原、胰島素-血糖信號(hào)通路、白色脂肪棕色化和慢性炎癥等。
References
[1] https://mp.weixin.qq.com/s/Lu4QOJ6zTTRf61mfoRUhkg
[2] https://mp.weixin.qq.com/s/xcc_hNBSe151Oc2jVRxcKQ
[3] https://mp.weixin.qq.com/s/WaJ7636hOUY0RQe2YdFVIA
[4] https://mp.weixin.qq.com/s/St-ykjS23ZDixFN1y1wZfg
[5] https://mp.weixin.qq.com/s/ph4R2MMz7EMMIPl_lNF8YA
[6] https://mp.weixin.qq.com/s/ph4R2MMz7EMMIPl_lNF8YA
[7] https://mp.weixin.qq.com/s/23uUN93Emh52qfoyk7qkLg
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