丙型肝炎病毒,簡稱:丙肝病毒。黃病毒科,其基因組為(+)-ssRNA。全球HCV感染為3%,感染人口達2億,并且以每年的病例遞增300-400萬 ,較高慢化率,75%—90%的HCV感染者會轉為慢性丙型肝炎 ,15%—20%發展為肝硬化和肝細胞癌 ,我國一般人群抗-HCV陽性率為3.2% 。根據丙肝病毒基因序列的差異, 可將丙肝病毒分為6型,近100個亞型。
治療方案:目前丙型肝炎標準治療方法是聚乙二醇干擾素-α-2b 或-α- 2a 聯合利巴韋林( PEG- IFN- alpha/ RBV) 治療48 周, 但是對于1 型丙型肝炎的病人來說, 只有42% - 52%的病人可獲得持續的病毒學應答, 更由于干擾素的不良作用, 導致10%- 14% 的病人被迫提前停藥或減量 。相對來說, 1 型的病人對干擾素的應答較差, 更易導致慢性化。
2009-08/2010-01, 4個獨立的研究小組,各自在不同種族的丙型肝炎患者中進行全基因關聯(Genome-Wide Association Study, GWAS)研究, 證實IL-28B區域附近存在與長效干擾素-α與利巴韋林標準方案療效相關的單核苷酸多態位點。
IL-28B臨床意義 :
2011年美國肝臟病研究協會(AASLD)和歐洲肝臟病學會(EASL)在丙肝病毒(HCV)感染防治指南中將IL-28B基因多態性列為預測慢性HCV感染療效的重要指標。
Rs12979860:與1型丙型肝炎治療的持續病毒反應率、標準方案SVR預測的特異性及敏感性密切相關,可作為預測1型HCV患者標準方案療效的重要獨立指標。
CC型
對持續病毒學應答(SVR)預測的特異性及敏感度高;
病毒治療完全有效率及出現SVR的概率較高;
患者自發清除率較高;
TT型
對持續病毒學應答(SVR)預測的特異性及敏感度低;
病毒治療完全有效率及出現SVR的概率較低;
患者自發清除率較低;
CT型
患者自發清除率較低;
Rs8099917:相對于其他與1型HCV患者抗病毒方案療效相關的因素,如年齡、病毒載量等,rs8099917基因型對持續病毒反應及無病毒反應(NVR)的預測最為重要。 rs8099917基因型可以作為預測1型HCV患者標準方案抗病毒治療的另一個指標, 特別是針對NVR的預測。
TT型
出現SVR機率較大;
GG型
出現SVR機率接近于0%;
可增加SVR持續感染風險;
GT型
出現SVR機率介于GG型與TT型之間
Rs12980275:Rs12980275 多態性可有效地預測干擾素抗病毒治療應答效果,具有獨立預測抗病毒治療的特征。
AA型
出現SVR機率較高
AG型
出現SVR幾率較低
GG型
出現SVR幾率較高
適應人群:
? 接受治療的HCV患者,預測用藥療效
? 預測慢性HCV感染療效