Gynecological Endocrinology?婦科內(nèi)分泌素。?2020年12月21日； 1-9 doi：10.1080 / 09513590.2020.1843619。?在線印刷。

α硫辛酸在女性和男性不育中的作用：系統(tǒng)評(píng)價(jià)

Chiara Di Tucci?1個(gè)，?朱利亞·加拉蒂（Giulia Galati）?1個(gè)，?朱利亞·馬蒂（Giulia Mattei）?1個(gè)，?瓦倫蒂娜·波南尼（Valentina Bonanni）?1個(gè)，?奧里亞納·卡普里（Oriana Capri）?1個(gè)，?倫佐·達(dá)梅里奧（Renzo D'Amelio）?1個(gè)，?魯多維科·穆齊（Ludovico Muzii）?1個(gè)，?皮埃路易吉·本尼迪蒂·潘尼奇（Pierluigi Benedetti Panici）?1個(gè)

PMID：?33345661? ?DOI：?10.1080 / 09513590.2020.1843619

摘要

目的：?不孕癥是一種越來(lái)越常見(jiàn)的健康狀況，可能取決于女性或男性因素。活性氧（ROS）與保護(hù)性抗氧化劑之間平衡的破壞導(dǎo)致氧化應(yīng)激（OS），影響男性和女性的生殖壽命。在這篇綜述中，我們檢查了目前使用的口服補(bǔ)品中的硫辛酸（ALA）在女性和男性不育的背景下是否具有循證的有益作用。

方法：?我們使用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)從英語(yǔ)文獻(xiàn)中進(jìn)行了以下關(guān)鍵詞的搜索：“女性不育”，“男性不育”，“精液”，“精子”，“次生男人”，“α-硫辛酸”，“ α硫辛酸”，“類脂酸”，“子宮內(nèi)膜異位癥”，“慢性盆腔痛”，“卵泡液”和“卵母細(xì)胞”。我們納入了臨床試驗(yàn)，多中心研究和評(píng)價(jià)。自動(dòng)和手動(dòng)排除重復(fù)項(xiàng)后發(fā)現(xiàn)的參考文獻(xiàn)總數(shù)為180。在初篩和二次篩查后，選擇了28篇文章。

結(jié)果：?現(xiàn)有文獻(xiàn)證明了ALA在從卵母細(xì)胞成熟（MII中卵母細(xì)胞的0.87±0.9％vs 0.81±3.9％；p?<.05）到受精，胚胎發(fā)育（57.7％vs 75.7％1級(jí)）的多個(gè)過(guò)程中的積極作用。胚胎；p?<.05）和生殖結(jié)局。它在不育的女性和男性中的常規(guī)給藥可減少子宮內(nèi)膜異位癥的骨盆疼痛（p?<.05），調(diào)節(jié)月經(jīng)量和代謝紊亂（p?<.01）并改善精子質(zhì)量（p?<.001）。

結(jié)論：?ALA代表夫婦不育領(lǐng)域中有希望的新分子。為了增強(qiáng)其在臨床實(shí)踐中的使用，需要更多的臨床研究。

關(guān)鍵字：?α硫辛酸；子宮內(nèi)膜異位;?不孕癥?男性因素?多囊卵巢綜合征。

1.?介紹

不孕被定義為12個(gè)月后有針對(duì)性的無(wú)保護(hù)措施的性交后不能受孕。不孕是一個(gè)持續(xù)和日益嚴(yán)重的問(wèn)題，這與婦女平均預(yù)期壽命的增加和在老年生育孩子的愿望有關(guān)，當(dāng)卵巢儲(chǔ)備減少。在20-70%的病例中，不孕可能取決于女性因素。與女性不孕癥有關(guān)的原因有幾個(gè):排卵、內(nèi)分泌紊亂、輸卵管因素、子宮病理和子宮內(nèi)膜異位癥。據(jù)估計(jì)，50%的不孕癥是由男性因素引起的，而40%的不孕癥是由男性因素和女性因素引起的。

氧化應(yīng)激(Oxidative stress, OS)是不孕不育發(fā)病機(jī)制中最重要的原因之一，女性生殖過(guò)程中活性氧(reactive oxygen species, ROS)和抗氧化劑之間存在微妙的平衡，維持氧化還原穩(wěn)態(tài)[3]。

當(dāng)ROS產(chǎn)生和抗氧化防御之間的平衡被破壞時(shí)，OS就發(fā)生了，這可能是由于不充分的抗氧化保護(hù)或過(guò)多的ROS產(chǎn)生。越來(lái)越多的證據(jù)表明，在輔助生殖技術(shù)(ARTs)中，骨肉瘤損害配子和胚胎發(fā)育。

在文獻(xiàn)中，有幾項(xiàng)研究是關(guān)于補(bǔ)充抗氧化劑在改善不孕癥患者的卵母細(xì)胞和精子性能，以提高自然懷孕率或在體外受精(IVF)期間。在目前使用的補(bǔ)充劑中，抗氧化劑如α硫辛酸(ALA)可能在治療尋求懷孕的患者中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這篇綜述的目的是強(qiáng)調(diào)在女性和男性不育的背景下ALA的作用。

2.?方法

在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行了從2001年到2020年5月的文獻(xiàn)檢索。應(yīng)用搜索標(biāo)題包括以下詞的組合:“阿爾法硫辛酸”、“慢性盆腔疼痛”、“子宮內(nèi)膜異位癥”、“女性不孕癥”、“卵泡液”、“硫辛酸”、“男性不孕癥”、“卵母細(xì)胞”、“精液”、“精子”和“生殖能力低下的男性”。自動(dòng)和手動(dòng)排除重復(fù)項(xiàng)后發(fā)現(xiàn)的引用總數(shù)為180.?經(jīng)過(guò)初篩和二次篩選，共篩選出28篇文章。

這項(xiàng)研究?jī)H限于用英文發(fā)表的臨床研究。對(duì)標(biāo)題和摘要進(jìn)行篩選，以確定相關(guān)文章。查閱參考文獻(xiàn)及相關(guān)文章。納入觀察性研究(如隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究)、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、前瞻性臨床試驗(yàn)和病例報(bào)告。對(duì)于同一數(shù)據(jù)集的多個(gè)出版物，只包括最相關(guān)的研究。動(dòng)物模型研究、作用機(jī)制的體外研究、生化研究和藥理學(xué)研究只有在具有科學(xué)相關(guān)性時(shí)才包括在內(nèi)。未以英文印刷的研究報(bào)告被排除在外。

3.結(jié)果

3.1。硫辛酸:卵泡液、卵母細(xì)胞和試管受精

研究表明，當(dāng)ROS產(chǎn)生和抗氧化防御之間的平衡被破壞[5]時(shí)，OS可以通過(guò)操縱配子和胚胎誘導(dǎo)ARTs過(guò)程中的改變。

Talebi等研究了ALA對(duì)培養(yǎng)小鼠離體竇前卵泡的影響。ALA (100uM)可提高卵泡總抗氧化能力(TAC)水平，降低ROS水平，最終提高體外卵泡的發(fā)育能力。在100 uM ALA存在下，卵泡、卵母細(xì)胞和胚胎的發(fā)育率顯著高于其他各組(p &lt;. 05)[6]。

Zavereh等人證實(shí)，通過(guò)[7]一、兩步體外成熟方式，ALA降低了ROS，增加了TAC，但不影響卵丘卵母細(xì)胞復(fù)合體(cumulus oocyte complexes, COCs)和剝?nèi)ヂ涯讣?xì)胞(denuded oocytes, DOs)的成熟率。ALA的抗氧化能力可在ARTs的關(guān)鍵部位產(chǎn)生正協(xié)同作用。

Rago等人發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用MYO -肌醇(MYO)治療至少3個(gè)月相比，在取卵時(shí)，生發(fā)小泡減少，卵母細(xì)胞變性，保留了獲得的卵母細(xì)胞總數(shù)(0.2±0.4 vs

1.0±1.5;p & lt;與單獨(dú)MYO處理相比，中期II (MII)卵母細(xì)胞的百分比顯著增加(0.87±0.9% vs 0.81±3.9%;p & lt;. 05)。在成癮方面，ALA顯著增加了1級(jí)胚胎的數(shù)量(57.7% vs 75.7%;.05)，并且與2級(jí)胚胎顯著減少相關(guān)，盡管臨床妊娠率在組間沒(méi)有差異，ALA組的結(jié)局有更好的趨勢(shì)(52% vs 33.3%;p?.007)。這些數(shù)據(jù)表明，這些分子[8]可以改善生殖結(jié)果、卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量。

3.2。硫辛酸和盆腔疼痛-子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥是最常見(jiàn)的婦科疾病之一，其特征是子宮內(nèi)膜樣組織(腺體和間質(zhì))存在于子宮腔外。據(jù)報(bào)道，3550%的子宮內(nèi)膜異位癥患者發(fā)生不孕癥，25-50%的不孕癥婦女出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥[9]。導(dǎo)致不孕癥的機(jī)制尚未確定:機(jī)械因素、卵巢儲(chǔ)備的改變或盆腔環(huán)境因炎癥或免疫因素而不佳。現(xiàn)在人們普遍認(rèn)為OS可能與子宮內(nèi)膜異位癥的病理生理學(xué)有關(guān)，子宮內(nèi)膜異位癥引起腹膜腔內(nèi)普遍的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致疾病持續(xù)[10-13]。

各種可用的醫(yī)學(xué)激素療法可能有助于減輕疼痛，但它們對(duì)不孕癥無(wú)效，因?yàn)樗鼈兪潜茉械摹⒅禄幕騼烧呒嬗小＝陙?lái)，人們特別關(guān)注具有公認(rèn)的抗炎活性的天然物質(zhì)，這些物質(zhì)相互關(guān)聯(lián)，能夠協(xié)同個(gè)人的行動(dòng)。

Agostinis等人通過(guò)在嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠腹膜中注射人子宮內(nèi)膜組織建立了一種新的子宮內(nèi)膜異位癥模型，并在體外評(píng)價(jià)了n -乙酰半胱氨酸(NAC)、ALA和梨蛋白酶(Br)的聯(lián)合作用。多虧了這些模型，他們證明了NAC, ALA和Br不僅對(duì)治療有效，而且對(duì)預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥有效。與未治療動(dòng)物相比，治療動(dòng)物的囊腫數(shù)量顯著增加(p &lt;. 05)降低[15]。

Caruso等人在2015年調(diào)查了棕櫚酰乙醇酰胺(PEA)和ALA對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)盆腔疼痛(EAPP)患者生活質(zhì)量(QoL)和性功能的影響。56名女性組成了研究小組她們每天兩次接受PEA 300毫克和ALA 300毫克的治療。這項(xiàng)研究包括3個(gè)月、6個(gè)月和9個(gè)月的隨訪。在隨訪期間，生活質(zhì)量和性生活相對(duì)于基線(p &lt;措施)[16]。

最近，Lete等分析了NAC、ALA、Br和Zinc聯(lián)合治療395例EAPP患者的療效。治療6個(gè)月后，女性子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛顯著改善(6個(gè)月后82.7% vs基線時(shí)92.7%，p &lt;.05)，要求減少搶救性鎮(zhèn)痛藥[17]的攝入量。

De Leo等人對(duì)60名子宮內(nèi)膜異位癥和慢性盆腔疼痛的婦女進(jìn)行了ALA、PEA和沒(méi)藥協(xié)同作用的研究。結(jié)果顯示，痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛(3個(gè)月后0 ~ 3.75±1.8時(shí)為5±2.11,6個(gè)月后為3.28±1.37)和性交困難的疼痛癥狀明顯減輕，而子宮內(nèi)膜異位癥囊腫[18]的平均直徑?jīng)]有變化。

眾所周知，子宮內(nèi)膜異位癥也與性疼痛有關(guān)。深部性交困難是子宮內(nèi)膜異位癥最常見(jiàn)的癥狀之一，可能是這些患者不孕的原因或促進(jìn)因素，但相關(guān)文獻(xiàn)有限。

在他們的研究中，Wahl等人調(diào)查了組織學(xué)確診為子宮內(nèi)膜異位癥的患者中，性疼痛的嚴(yán)重程度與不孕癥之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，淺表性交困難的嚴(yán)重程度主要與不孕癥相關(guān)(優(yōu)勢(shì)比?1.09,95% CI: 1.02-1.16, p?.011)[19]。

Murina等人評(píng)價(jià)了ALA + Omega-3多不飽和脂肪酸(n-3 PUFAs)聯(lián)合阿米替林治療前庭痛/膀胱疼痛綜合征(VBD/PBS)患者的作用。治療后，阿米替林+ ALA和n-3 PUFAs組比對(duì)照組[20]減少性交困難程度有更大的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3。α硫辛酸在多囊卵巢綜合征中的作用

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，影響7-10%的育齡女性人口[21]。即使有許多假說(shuō)，PCOS的確切發(fā)病機(jī)制仍然未知。PCOS患者的炎癥標(biāo)志物如c反應(yīng)蛋白、IL-6和腫瘤壞死因子(alpha-TNF)水平明顯升高，這些標(biāo)志物可能導(dǎo)致卵巢的改變[22-24]。PCOS患者多為胰島素抵抗(IR)，其中50%以上為肥胖[25,26]。OS參與了PCOS的胰島素信號(hào)缺陷和病理過(guò)程[27,28]，中心性肥胖，高甘油三酯血癥和IR[29-31]。

不孕癥是多囊卵巢綜合征的普遍表現(xiàn)特征，其中75%的婦女因無(wú)排卵而不孕，因此多囊卵巢綜合征是無(wú)排卵性不孕癥最常見(jiàn)的原因。PCOS的治療包括生活方式改變、藥物治療(克羅米芬檸檬酸、來(lái)曲唑或二甲雙胍)、手術(shù)治療(腹腔鏡卵巢手術(shù))或體外受精[32,33]。對(duì)于二甲雙胍作為胰島素增敏劑的有效性，人們達(dá)成了越來(lái)越多的共識(shí)[33,35]，但其使用受到可能的胃腸道副作用的限制[33,36]。

最近的研究強(qiáng)調(diào)了集成商作為胰島素增敏劑的有效替代品在PCOS患者高胰島素血癥治療中的作用。其中肌醇作為第二信使的作用在文獻(xiàn)[38]中廣為人知。

最近，ALA因其在胰島素代謝途徑中的許多作用而成為治療IR的相關(guān)藥物[39-42]。

ALA活性和肌醇途徑是協(xié)同的，因?yàn)閮烧叨甲饔糜谄咸烟寝D(zhuǎn)運(yùn)體4 (GLUT4)，而彼此之間沒(méi)有直接的干擾。越來(lái)越多的證據(jù)表明，ALA可以改善多囊卵巢綜合征婦女的生殖功能和代謝參數(shù)。

2010年，Masharani等人評(píng)估了600 mg控釋?duì)亮蛐了?CRLA)每日2次對(duì)6名瘦弱的非糖尿病PCOS患者改善IR和降低OS的療效。在治療結(jié)束時(shí)，胰島素敏感性(IS)改善13.5%，甘油三酯水平降低(p &lt;.04)，低密度脂蛋白(LDL)顆粒的分布向更大、更有浮力的LDL亞類組分轉(zhuǎn)移。然而，血漿抗氧化能力[29]沒(méi)有增加。

之后，Genazzani等報(bào)道了ALA和MYO聯(lián)合調(diào)節(jié)34例超重/肥胖PCOS患者的IS和激素參數(shù)的療效。結(jié)果表明，血漿黃體生成素(LH)水平、黃體生成素/卵泡刺激素(FSH)比值、血漿胰島素水平和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估(HOMA)指數(shù)顯著降低高胰島素血癥性PCOS，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)降低，但未達(dá)到[43]顯著水平。

在一項(xiàng)前瞻性研究中，Cianci等人評(píng)估了d -chiro-肌醇(DCI)和ALA聯(lián)合治療180天后PCOS女性激素和代謝紊亂的影響。本研究顯示，隨著BMI的降低和[44]周期的更好控制，臨床改善顯著。

De Cicco等人在2017年研究了ALA和MYO聯(lián)合治療對(duì)40名PCOS患者治療6個(gè)月后臨床、內(nèi)分泌和代謝特征的影響。這些PCOS患者在治療結(jié)束時(shí)經(jīng)歷了顯著的周期數(shù)增加。此外，他們的數(shù)據(jù)還報(bào)告了抗抗栓激素(AMH)水平、卵巢容積(OV)和總竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)顯著降低。BMI顯著下降，但胰島素代謝沒(méi)有明顯變化，表明胰島素獨(dú)立機(jī)制可能直接針對(duì)卵巢[45]。

同年，Genazzani等人對(duì)32例肥胖PCOS患者的激素和代謝參數(shù)進(jìn)行了評(píng)估。在本研究中，ALA改善了整個(gè)PCOS患者組的IS，這與有無(wú)糖尿病無(wú)關(guān)。對(duì)PCOS患者進(jìn)行重新考慮，根據(jù)是否有糖尿病親屬將其分為兩組。只有有糖尿病親屬的PCOS甘油三酸酯和谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)下降，而無(wú)糖尿病親屬的PCOS血糖下降。有趣的是，兩組的所有激素參數(shù)[46]均未觀察到變化。

Genazzani等人在一項(xiàng)回顧性研究中評(píng)估了76例超重/肥胖多囊卵巢綜合征患者中MYO、ALA及兩者聯(lián)合治療的效果。所有的治療都顯示了特定的積極作用，但不同的胰島素對(duì)口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)的反應(yīng)取決于是否存在糖尿病易感性。事實(shí)上，MYO被證明在調(diào)節(jié)PCOS患者的激素水平和降低代償性高胰島素血癥方面非常有效，但在存在勃起型糖尿病時(shí)效果較差。相反，ALA極大地改善了所有患者的代謝參數(shù)和胰島素反應(yīng)，獨(dú)立于直立性糖尿病，對(duì)生殖激素[47]沒(méi)有影響。

Fruzzetti等人在2019年研究了DCI和ALA對(duì)41名多囊卵巢綜合征女性和30名對(duì)照組的影響。他們的結(jié)果表明，DCI和ALA聯(lián)合使用能夠改善PCOS女性的臨床和代謝狀況。事實(shí)上，他們發(fā)現(xiàn)，6個(gè)月后，76.7%的女性月經(jīng)周期延長(zhǎng)，40%的女性恢復(fù)了排卵。治療期間，BMI顯著降低(p &lt;.002)， homa指數(shù)和胰島素分泌無(wú)明顯變化。然而,當(dāng)PCOS患者分為兩組,根據(jù)紅外的存在,只顯示一些改進(jìn)的紅外、確認(rèn),在存在IR, DCI的角色恢復(fù)胰島素的行動(dòng)盡管差向異構(gòu)酶的活動(dòng)轉(zhuǎn)換MYO DCI[48]。

此外，F(xiàn)ruzzetti等人在一項(xiàng)回顧性研究中評(píng)估了ALA聯(lián)合MYO長(zhǎng)期治療對(duì)44例多囊卵巢綜合征和少經(jīng)閉經(jīng)患者的臨床和代謝特征的影響。24個(gè)月后，周期長(zhǎng)度明顯縮短(p &lt;. 01)。僅在6個(gè)月時(shí)，75%的患者BMI下降(p &lt;.05)，其后返回與基礎(chǔ)值相似。治療6個(gè)月和18個(gè)月時(shí)HOMA-IR和胰島素血漿水平?jīng)]有變化，但OGTT期間的胰島素反應(yīng)在6個(gè)月后顯著降低(p &lt;.01)和18個(gè)月(p &lt;.05)[49]治療。

同一作者在最近的一項(xiàng)回顧性研究中提出了一種與兩種不同劑量的MYO相關(guān)的ALA治療對(duì)多囊卵巢綜合征婦女的臨床和代謝特征的影響。71名女性每天接受不同劑量MYO (2000 mg vs 1000 mg)的ALA 800 mg治療。月經(jīng)周期、體重指數(shù)(BMI)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)是治療前和治療6個(gè)月后最重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)。IR患者的BMI顯著降低(p &lt;.05)， E2增加(p &lt;. 05)治療后。無(wú)IR的女性FSH顯著降低(p &lt;.01)， E2增加(p &lt;.05)，但代謝參數(shù)無(wú)變化。不同劑量的MYO與BMI (p &lt;.01)和E2 (p &lt;高劑量組治療6個(gè)月后FSH變化顯著(p &lt;.01)和LHand E2 (p &lt;.05)，但代謝參數(shù)無(wú)變化。當(dāng)ALA與更高劑量的MYO [50] (85.7% vs 50%)相關(guān)時(shí)，ALA和MYO聯(lián)合恢復(fù)正常月經(jīng)周期的能力更有效。

最近Cirillo等人證實(shí)了23例PCOS青少年患者在MYO + ALA治療后高遷移率-groupbox-1 (HMGB1)的變化，與21例對(duì)照組相比。HMGB1是一種高度保守的非組蛋白核蛋白，在以胰島素抵抗和炎癥為特征的慢性疾病中升高，這兩者都是多囊卵巢綜合征的特征。在所有受試者中，測(cè)定代謝和激素參數(shù)。聯(lián)合治療6個(gè)月后，HMGB1濃度恢復(fù)正常，OV降低，月經(jīng)周期改善。

兩篇文獻(xiàn)研究分析了ALA在體外受精患者中的作用。

Rago等人在一組37例非肥胖PCOS患者中評(píng)估了每例患者聯(lián)合使用2 g MYO和800 mg ALA的有效性，這些患者在之前一次失敗的胞漿內(nèi)精子注射(ICSI)中單獨(dú)使用MYO。結(jié)果顯示，3個(gè)月的治療顯著降低了胰島素水平、BMI和OV，但單獨(dú)補(bǔ)充MYO[8]的妊娠率和卵母細(xì)胞質(zhì)量與前一個(gè)周期相似。

Artini等人在一項(xiàng)回顧性觀察研究中評(píng)估了一種結(jié)合DCI 500 mg和ALA 300 mg的綜合制劑對(duì)超重/肥胖的PCOS患者(有或沒(méi)有糖尿病親屬接受體外受精)的可能優(yōu)勢(shì)。20例PCOS患者采用綜合制劑進(jìn)行控制性卵巢過(guò)度刺激。有糖尿病親屬的組往往有較低劑量的促性腺激素，較短的刺激天數(shù)，較高數(shù)量的MII卵母細(xì)胞(6.12±3.15 vs 4.14±2.53 p?.1386)，更多的受精卵母細(xì)胞具有更高的平均優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)量(2.9±1.81 vs 1.90±1.54 p?.1999)和囊胚(1.10±1.25 vs. 0.7±0.57 p?.3694)與非糖尿病組相比，即使[52]沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

Table 1??納入研究的特征。

3.4。α硫辛酸和男性不育

在大約50%的不孕癥病例中，男性因素被認(rèn)為是唯一的原因或主要原因。精子質(zhì)量(SQ)和精子處理是治療不孕癥最常用技術(shù)成功率的兩個(gè)重要參數(shù)。精子特別容易受到OS的影響，因?yàn)樗鼈兊馁|(zhì)膜結(jié)構(gòu)。ROS誘導(dǎo)的DNA損傷被認(rèn)為是30% - 80%男性因子生育不足病例[53]的原因。ALA的抗氧化作用可降低ROS損傷，改善精液參數(shù)(SP)。

在一項(xiàng)研究中，Ibrahim等人證明了ALA積極影響精子活力等SP，并將DNA損傷最小化。他們使用了6只波爾雄鹿的精子，并分析了不同濃度的ALA。結(jié)果表明，最佳濃度對(duì)提高精子活力、改善DNA完整性、保護(hù)細(xì)胞膜免受自由基[54]的攻擊具有重要意義。Haghighian等人評(píng)估了給44名不孕癥男性服用600mg的ALA 12周。試驗(yàn)組精子數(shù)、精子濃度和精子總活力均顯著增加(p &lt;措施)。然而，ALA組與安慰劑組在射精量和精子形態(tài)上無(wú)顯著性差異(p &lt;. 05)[55]。

Rago等人對(duì)59名患有輕度少弱畸形精子癥(OAT)的男性進(jìn)行了短期治療(4周)的效果評(píng)估，這些男性在過(guò)去6個(gè)月有體外受精史，并正在接受ICSI手術(shù)。他們注意到胚胎質(zhì)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著提高(p &lt;.001)，每對(duì)注入率(IR) (p &lt;.001)和受精率(FT) (p &lt;.001)。此外，治療后流產(chǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低(p &lt;.001)被報(bào)道為[56]。

Canepa等人評(píng)估了MYO、ALA、葉酸、甜菜堿和維生素聯(lián)合治療亞生育能力男性SP的效果。他們招募了143名缺乏生育能力的男性，并在90天的治療前后檢查了他們的精液。精子濃度(t41% p?.0009)顯著增加，精子數(shù)量(t50% p &lt;?.0017)、進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)性(t31.6% p &lt .0047)、精子總數(shù)(t120% p &lt .0010)和正常精子形態(tài)(t60% p &lt;.0001)。

Taherian等人最近進(jìn)行了一項(xiàng)研究，測(cè)試了ALA對(duì)ros誘導(dǎo)的精子制備過(guò)程中的損傷的影響。在這項(xiàng)研究中，招募了15名正常動(dòng)物精子癥患者，收集他們的精液，在存在0.02 mM ALA (ALAt)或沒(méi)有ALA (ALA)的情況下進(jìn)行洗滌和離心。結(jié)果表明，在精子加工過(guò)程中添加ALA比不添加ALA能提高精子的活力和活力(p &lt;。)。此外，他們檢測(cè)了細(xì)胞內(nèi)OS和精子DNA碎片的百分比，這些數(shù)據(jù)在ALA存在時(shí)顯著減少(p &lt;.04和p &lt;03)[57]。

Corr^ea等人檢測(cè)了糖尿病大鼠飲食中定期添加ALA的效果。糖尿病大鼠添加ALA后，精小管和附睪小管的組織結(jié)構(gòu)沒(méi)有明顯改善;然而，SP水平有所改善，包括精子濃度、精子活力和精子病理[58]的百分比下降。

Liang Dong等人目前的系統(tǒng)回顧和薈萃分析方案將于2019年11月開(kāi)始對(duì)英國(guó)和中國(guó)關(guān)于ALA對(duì)不育男性精子質(zhì)量(包括SP)影響的文獻(xiàn)進(jìn)行研究。本工作的目的是確認(rèn)口服ALA的有效性和安全性，以確保其在男科的臨床應(yīng)用。

Table 2?α硫辛酸（ALA）和男性不育癥，納入研究的特征。

4 討論

不孕不育是一個(gè)日益嚴(yán)重的問(wèn)題，大約有六分之一的夫婦受到影響。正確安置夫婦需要充分咨詢不孕的危險(xiǎn)因素。近期文獻(xiàn)研究表明，OS在夫婦不育中發(fā)揮重要作用，因?yàn)樗鼌⑴c了PCOS的胰島素信號(hào)缺陷和病理過(guò)程[26,27]。因此，抗氧化治療可能有助于糾正IR和PCOS[60-62]，改善PCOS婦女的生殖結(jié)果[66,64]。目前，ALA被認(rèn)為是一種新的抗氧化和抗炎分子，其特性在糖尿病、心血管和神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域得到了認(rèn)可[65-68]。它在婦產(chǎn)科的作用被證明是非常有效的。在這篇綜述中，我們想強(qiáng)調(diào)ALA在夫婦不育中的作用。對(duì)于女性不孕癥，少排卵可能被認(rèn)為是不孕癥的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，正確調(diào)節(jié)炎癥對(duì)排卵成功至關(guān)重要[70,71]。ALA管理調(diào)節(jié)卵泡促性腺激素途徑，當(dāng)與MYO相關(guān)恢復(fù)自發(fā)排卵。在卵母細(xì)胞成熟率和卵巢抗氧化狀態(tài)方面，添加ALA具有很好的效果。文獻(xiàn)研究表明，給予抗氧化劑后可提高自然妊娠率。更近的是IVF領(lǐng)域的研究，ALA組的卵母細(xì)胞較好，但很少有回顧性研究的證據(jù)，主要的限制是缺乏關(guān)于妊娠率的數(shù)據(jù)。一些研究也評(píng)估了ALA在子宮內(nèi)膜異位癥領(lǐng)域的作用，子宮內(nèi)膜異位癥代表著越來(lái)越多的與不孕癥相關(guān)的病理。ALA管理調(diào)節(jié)卵泡促性腺激素途徑，當(dāng)與MYO相關(guān)恢復(fù)自發(fā)排卵。在卵母細(xì)胞成熟率和卵巢抗氧化狀態(tài)方面，添加ALA具有很好的效果。文獻(xiàn)研究表明，給予抗氧化劑后可提高自然妊娠率。更近的是IVF領(lǐng)域的研究，ALA組的卵母細(xì)胞較好，但很少有回顧性研究的證據(jù)，主要的限制是缺乏關(guān)于妊娠率的數(shù)據(jù)。一些研究也評(píng)估了ALA在子宮內(nèi)膜異位癥領(lǐng)域的作用，子宮內(nèi)膜異位癥代表著越來(lái)越多的與不孕癥相關(guān)的病理。所有研究表明，抗氧化劑的組合可能在子宮內(nèi)膜異位癥患者的個(gè)人癥狀治療中發(fā)揮非常重要的作用;需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)這一數(shù)據(jù)。對(duì)于男性不育，ALA的抗氧化作用可能降低ROS損傷，改善精子的運(yùn)動(dòng)、形態(tài)和數(shù)量等參數(shù)。ALA還能改善DNA完整性，保護(hù)細(xì)胞膜免受自由基的攻擊，并顯著提高胚胎質(zhì)量(p < .001)，在IR每對(duì)(p < .001)和FT?(p < .001)。

5.?結(jié)論

總之，ALA在夫妻不育領(lǐng)域是一個(gè)很有前途的新分子。眾所周知，肥胖和IR都被認(rèn)為是不孕的兩個(gè)重要危險(xiǎn)因素[32,72]，因此ALA作用于這兩個(gè)因素可以提高懷孕的概率，甚至是自發(fā)的。目前仍很少有研究將這種分子應(yīng)用于接近試管受精的患者，但已發(fā)表的研究似乎在卵母細(xì)胞和胚胎的數(shù)量和質(zhì)量方面很有希望。此外，反復(fù)種植失敗(repeated implantation failure, RIF)婦女的外周促炎細(xì)胞因子和子宮內(nèi)膜炎癥已被證明增加，因此研究ALA在RIF患者中的作用可能是有趣的，有必要進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trials, rct)[73]。對(duì)于男性不育，補(bǔ)充這種抗氧化劑有助于保持ROS產(chǎn)生和清除之間的平衡，并提高精子質(zhì)量。此外，我們認(rèn)為，重要的是要強(qiáng)調(diào)ALA在兩個(gè)層面上的作用:通過(guò)恢復(fù)排卵和調(diào)節(jié)月經(jīng)流量來(lái)保持生育能力，以及通過(guò)降低胰島素血癥和BMI來(lái)預(yù)防晚年代謝綜合征。盡管在這些研究中，患者使用了高劑量的ALA，并且使用了不同的時(shí)間和不同的劑量，但沒(méi)有出現(xiàn)任何副作用，這證明了這種分子的安全性。重要的是，我們的綜述強(qiáng)調(diào)了當(dāng)前文獻(xiàn)的許多局限性。這一領(lǐng)域的大多數(shù)研究都研究了添加混合抗氧化劑的效果，但缺乏針對(duì)單一抗氧化劑的流行病學(xué)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。這篇文獻(xiàn)的另一個(gè)局限是，幾乎所有的研究主要是在動(dòng)物或少數(shù)患者身上進(jìn)行的，因此，這些發(fā)現(xiàn)的生物學(xué)意義應(yīng)該通過(guò)前瞻性和隨機(jī)化的研究和大量的患者來(lái)證實(shí)。