Notch信號傳導通路是決定細胞命運的最重要的通路之一。Notch通路比較復雜，主要由四部分組成：Notch受體、Notch配體、CSLDNA結合蛋白、下游靶基因。其中任何一個因素改變都會對Notch信號通路傳遞產生影響。
Notch受體和配體都是細胞表面的單跨膜蛋白。哺乳動物有四種不同的Notch受體，分別是Notch1、Notch2、Notch3和Notch4。人體有5種Notch配體，分別是Jagged 1、Jagged 2、Delta 1、Delta 3和Delta 4。
相鄰細胞間通過Notch配體與受體相互作用來調控細胞分化、增殖和凋亡。Notch配體與受體結合后觸發Notch信號的活化，引發2次蛋白水解反應，生成有活性的NOTCH片段（NOTCH-ICD）?；钚云芜M進一步轉移到細胞核，結合效應蛋白和轉錄激活蛋白，調控蛋白表達。Notch信號調節機體正常發育的一些關鍵步驟，所以，該通路的某些分子發生突變，或者其下游事件發生改變，都會導致惡性腫瘤的發生。
Notch信號傳導通路廣泛參與了惡性腫瘤的發生發展。Notch信號傳導通路發揮致癌作用，導致細胞在增殖、細胞周期抑制、分化、和凋亡的過程失調和失控，造成了細胞的轉化及惡性化，最終導致了惡性腫瘤的發生。
1.Notch信號傳導通路中的某些分子的DNA突變與惡性腫瘤的發生發展有著 廣泛而密切的關系。
Notch 信號在許多癌癥中失調，缺陷陷信號與許多疾病有關，包括 T-ALL (T 細胞急性淋巴性白血病) ，CADASIL (腦常染色體顯性動脈病伴皮質下梗死和白質腦病) ，多發性硬化癥(MS) ，法樂氏四聯癥，阿拉吉歐綜合癥和許多其他疾病狀態。
Notch受體及配體在多種惡性腫瘤細胞中均有大量表達。研究發現，幾乎所有的人類急性T淋巴細胞白血病（T-ALL）都高表達Notch 1或者Notch 3。最新的研究表明，大部分T-ALL患者體內都存在Notch 1的活性突變。近年來，有大量研究證實Notch 1和Notch 2可在非小細胞肺癌（NSCLC）中高度表達。除了對NSCLC細胞的增殖具有高度的促進作用，Notch信號傳導通路還可以介導NSCLC通過循環系統和淋巴系統轉移到人體的其他部位。
在神經膠質細胞瘤中，發現Notch 1以及Notch配體Delta 1和Jagged 1高度表達。在腎臟細胞癌中，發現Notch 3大量表達。在早期食管癌中發現功能喪失性Notch 1突變；而晚期T細胞白血病和B細胞淋巴瘤發現功能獲得性Notch 1突變。
被描述為相互作用的 Notch1-DLL4復合物的晶體結構被預測發生在兩個細胞之間(PDB ID: 4XLW
2.Notch信號失調也可導致惡性腫瘤發生。
對胰腺癌病人的研究表明，Notch信號傳導系統可活化且Notch受體和配體的大幅度上調。另外，Notch也可以作為致癌基因Ras的幫兇促進上皮細胞癌的發生發展。
EB病毒可以產生一種名為EB核抗原2（EBNA2）的蛋白質，該蛋白質可以模擬胞內域（intracellular Notch，ICN），進入細胞核，在相關輔助因子的參與下，與CSL蛋白相結合并使之活化，激活下游的靶基因的轉錄，誘發惡性腫瘤。
Enhancer remodeling promotes tumor-initiating activity in NRF2-activated non-small cell lung cancers | Nature Communications
補充：其他的信號通路
十二大信號通路概述
MAPK信號通路 Notch信號通路
PI3K/ALK信號通路 Hippo信號通路
RTK相關信號通路 Hedgehog信號通路
TGF-β超家族信號通路 核受體相關通路（激素類）
Wnt信號通路 JAK/STAT信號通路
NF-kB信號通路 AMPK信號通路
命名規則：
1）以配體命名：TGF-β、Wnt、Hedgehog；
2）受體命名：RTK、Notch、核受體相關通路（激素類）；
3）關鍵元件：MAPK、NF-kB、Hippo、JAK/STAT、AMPK；
4）信號首尾：PI3K/ALK、NF-kB；
信號傳導方式：磷酸化、泛素化、蛋白剪切
磷酸化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Hippo、JAK/STAT、AMPK；
磷酸化+泛素化：Wnt、NF-kB；
蛋白剪切：Notch；
十二大信號通路絕大多數依賴受體和配體結合，進行信號傳導，但Hippo信號通路中缺乏明確的受體和配體，而核受體相關通路中的IIb孤兒受體，它的配體不明確或者無配體，這就導致了Hippo通路獨特的不依賴配體和受體的信號通路；也存在即擔任受體又是激酶的角色，如RTK。對于大部分通路，配體通常存在細胞質中，受體存在細胞膜上，但是注意的是Notch信號通路的配體則位于與受體不同的另一個細胞的細胞膜上，核受體相關通路中，該受體卻不在細胞膜上；在信號通路傳導過程中，主要通過級聯放大，這樣優點就是高效。另外，通過對下游的轉錄因子激活，起到作用，但是值得注意的是，Hippo信號通路活化狀態是導致轉錄因子失活，這一點和其他信號通路不一樣。很多通路在機體內是廣泛的表達，而Hedgehog卻通常不在哺乳動物成體中活化，只在胚胎發育、纖毛運動以及腫瘤發生中活化。
