來自國外頂級醫(yī)學(xué)期刊 Redox Biology,2016年10月4日的一篇論文,報告了“合成孕激素甲基炔諾酮調(diào)節(jié) Nrf2 信號傳導(dǎo),并在視網(wǎng)膜色素變性模型中充當(dāng)抗氧化劑”的實驗結(jié)果。
視網(wǎng)膜色素變性(RP)是一種常見的視網(wǎng)膜退化疾病。目前這種疾病仍然處于不可治愈的狀態(tài)。RP 的特征是視網(wǎng)膜中的光感受細(xì)胞逐漸喪失功能,首先死亡的是桿狀細(xì)胞,體現(xiàn)在疾病早期的夜盲癥狀;桿狀細(xì)胞的死亡又會導(dǎo)致錐狀細(xì)胞的死亡,表現(xiàn)癥狀為視力下降和色弱。最終 RP 疾病會讓病患完全失明。桿狀細(xì)胞死亡之后,視網(wǎng)膜內(nèi)的氧代謝將變得混亂,導(dǎo)致活性氧(ROS)的水平增加,進(jìn)而造成氧化應(yīng)激,這是導(dǎo)致錐狀細(xì)胞死亡的主要原因。在這項研究中,甲基炔諾酮這種已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)的合成類孕激素,被發(fā)現(xiàn)可以作為強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)抗氧化劑,能夠防止感光細(xì)胞中的光致活性氧,延緩細(xì)胞死亡。甲基炔諾酮還能防止光致感光細(xì)胞的形態(tài)變化,減少活性氧的產(chǎn)生。進(jìn)一步的研究顯示,甲基炔諾酮通過主抗氧化轉(zhuǎn)錄因子 Nrf2 的翻譯后調(diào)節(jié)作用,引入了它的磷酸化效應(yīng),及隨后的核易位效應(yīng),這就增加了感受蛋白超氧化歧化酶2(SOD2)的水平。綜合上述結(jié)果,甲基炔諾酮展示了非常顯著的對于感光細(xì)胞的保護(hù)性,防止被氧化應(yīng)激破壞,所以甲基炔諾酮可能被作為RP治療的一種可能的研究方向。
鑒于甲基炔諾酮的主要用途是作為孕激素使用,本實驗結(jié)果仍然是早期的研究,但也給RP早期患者展示了一種可能性:因為甲基炔諾酮是已經(jīng)被批準(zhǔn)過的藥物,如果能避免孕激素帶來的“副作用”,則可能成為一種有效的延緩和治療藥物。
原文鏈接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231716301112
微博:@AdvMedInfo
微信公眾號:AdvMedInfo