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李輝：
臨床工作中經(jīng)常有家長有相關生長激素的一些問題，在這把這些問題收集整理了一下。
今天主要分享一些關于生長激素常見的一些問題。
*生長激素是控制長高的最核心的蛋白質。
今天通過以下幾個方面向大家介紹一下：
?生長激素是什么？
?生長激素分泌特點
?生長激素的調控
?生長激素生理特點
?體內生長激素檢測方法
?重組生長激素的的介紹
?生長激素的安全性
生長激素（GH）是腺垂體細胞分泌的蛋白質
一種肽類激素，受下丘腦分泌的生長激素釋放因子及生長激素釋放抑制因子的調節(jié)，其主要具有促進生長的功能。
生長激素是促進人體生長發(fā)育和調節(jié)非常關鍵的蛋白質，有骨骼生長、蛋白質合成和脂肪降解的作用。
生長激素分泌特點
特點：脈沖式分泌，與年齡相關，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多。
頻率：每3小時一次分泌峰，全天約8個脈沖；主要在夜間深睡眠時出現(xiàn)3～5個較高的分泌峰；睡后一小時分泌達高峰，分泌量是一天總量的一半以上。
*這也告訴我們，保證兒童的充足睡眠，有助于孩子長高。
分泌部位：垂體前葉分泌
影響生長激素的因素
生長激素調控
生長激素自身調節(jié)：受下丘腦分泌的兩個神經(jīng)激素調節(jié)：生長激素釋放激素（GHRH），促進生長激素分泌；生長激素釋放抑制激素（SRIH）抑制生長激素分泌
中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多巴胺， 5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質調控GHRH和SRIH的分泌。
生長激素生理作用
促進生長，調節(jié)骨代謝
刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖，從而促進骨生長，使骨長度增加；
可直接刺激成骨細胞代謝，并對維持骨礦物質含量、骨密度起重要作用；
協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預骨的重塑；
調節(jié)物質代謝
促進蛋白質合成，調節(jié)脂代謝；
可降低細胞對胰島素的敏感性，減少外周組織對葡萄糖利用，使血糖升高；
調節(jié)水、礦物質代謝等；
其他作用
增加機體免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促進巨噬細胞和淋巴細胞增殖
速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術切口成纖維細胞合成膠原。
促進心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量
具有抗衰老, 促進腦功能效應; 促進精子形成、排卵等
上面說了很多，但是很多家長不是很理解。
這里有張圖，可以充分解讀生長激素的作用。有些家長會問生長激素會不會影響到以后孩子生育問題，實際上生長激素在輔助生殖領域也得到很大利用的。
身材矮小必須檢查的項目
腦垂體、血常規(guī)、尿常規(guī)、骨齡、肝腎功能、甲狀腺功能、大便常規(guī)以及生長激素的激發(fā)試驗。
那么有些可根據(jù)病情選擇項目？
染色體核型、血氣分析、性激素6項等等。
運動試驗
剛剛上面講到矮身材檢查里有個生長激素激發(fā)試驗，最早的時候有個運動試驗作為初篩，原理：空腹時進行運動試驗誘發(fā)低血糖狀態(tài)，低血糖刺激GH 釋放。
操作流程
空腹4小時以上采血2ml后開始運動,先快走15分鐘，接著快跑5分鐘，一般心率達120～140次/分以上時即可，再次采血2ml。
運動激發(fā)試驗的評價
80～90%正常兒童運動后GH峰值＞6ng/ml
GH 峰值＜5ng/ml，提示GH缺乏
GH 缺乏確診試驗
但是因為孩子有個體差異，很多孩子可能沒辦法按照要求做，所以后來改良之后都是用藥物試驗。
試驗介紹
刺激試驗藥物:?胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴?(L-多巴)及生長激素釋放激素?(GHRH,用于鑒別診斷）
作用原理：
抑制生長抑素釋放：胰島素、精氨酸
促進GHRH釋放激素：可樂定、左旋多巴
兩種不同作用方式的藥物試驗，如胰島素和可樂定，或胰島素和左旋多巴
結果判斷：
只要有一項試驗?GH 峰值≥10?μg/L，即排除GHD
完全性GHD?：GH 峰值 < 5?μg/L
部分性GHD?：5~9.9?μg/L
有的家長會問，做了確診試驗發(fā)現(xiàn)孩子不缺乏生長激素，做這個試驗的意義在哪里，因為正常孩子生長激素峰值是有規(guī)律的，如果孩子出現(xiàn)峰值不規(guī)律，就可以幫助醫(yī)生臨床診斷，有時候數(shù)量夠了但是質量不夠，那就可能是和孩子自身分泌和結構化有關系。
重組人生長激素（rhGH)簡介
如果生長激素缺乏改怎么辦？
那現(xiàn)在介紹一下重組生長激素。
上世紀五十年代起，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了應用生長激素（GH）可促進生長素缺乏者有效提高終身高，并改善因生長素缺乏造成的其他方面異常。如：肌肉、性發(fā)育不良、骨質疏松、易衰老和易患心血管疾病及其他代謝異常。
并于五十年代起，開始使用從剛死去的人的腦垂體體中提取的生長素。效果良好，但來源極為有限，且可能會被傳染致命性疾病，1985年宣布停止應用。（第一代生長素，尸源性，phGH）
1985年，人類第一支基因重組人生長激素（rhGH)上市（美國禮來公司），但初期的為192個氨基酸（AA），多了一個蛋氨酸，且提取技術有限，是將大腸桿菌打碎后提取，含雜蛋白較多，易產(chǎn)生抗體（第二代生長素）。使用半年以上，抗體產(chǎn)生率達70～90%，目前已退市。
生長激素發(fā)展史及工藝
咱們現(xiàn)在生長激素已經(jīng)發(fā)展到第六代，我們常用是第五代，它的改進適合人體自身的狀態(tài)，和自身分泌的生長激素結構是一樣的。
用粉劑好還是水劑好？
▲不管是粉劑還是水劑，原始狀態(tài)就像雞蛋，因為是蛋白質，冷凍之后就沒辦法讓其還原了。
之前有家長問有沒有進口的生長激素，從性價比來看，國內生長激素性價比較高，所以國外的一些生長激素也就自然退市了。
生長激素的有效率
生長激素是FDA認證治療矮小唯一有效的藥物
大規(guī)模臨床研究證實：
生長激素治療生長激素缺乏性矮小可使患者：
身高平均年增高8-13CM??有效率100％；
生長激素安全性得到全球廣泛的驗證；
.....
注射生長激素安全性
當然，由于不是自身所分泌，外源性rhGH會有極少量的不良反應，而此類不良反應也是一過性的，如偶見注射部位疼痛，發(fā)麻，發(fā)紅及腫脹等，一般無需處理，多可自行緩解。個別患者會引起水鈉潴留，關節(jié)疼痛等，這時只要減低用藥劑量稍停一段時間即會緩解或消除，近期美國有一例股骨頭滑脫的報道。
應用rhGH者，過去生長多數(shù)較慢，生長增快后，甲狀腺素的需要量會增加，極少數(shù)可能因甲狀腺素未能及時調整而出現(xiàn)相對性甲減（需要短期補充）或調整過度（一般不需要用藥）。
生長素本身人抑制糖代謝的作用，偶見血糖偏高現(xiàn)象。還有巨人癥就是生長素分泌增多癥，并不出現(xiàn)骨骺早閉合，否則也就成不了巨人了。
生長激素治療總體不良反應的發(fā)生率＜3%
生長激素治療不增加新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生風險
▲這里有很多數(shù)據(jù)表明，生長激素是不會增加惡性腫瘤發(fā)生率，和普通人的發(fā)生率是一致的。
生長激素治療，要盡可能早
?孩子骨成熟度越小，生長潛力越大。
?對矮小兒童在明確病因后應盡可能早地給予規(guī)范的生長???激素替代治療，能獲得更高的成年身高。
?越早治療所需的生長激素劑量越低，一定程度上節(jié)約了費用。
?隨著青春期的發(fā)育，骨骺逐漸閉合，再用生長激素促進已經(jīng)無法促進身高增長。
