臍帶血來源的NK細胞
臍帶血的一個重要的潛在應用方向是臍血來源的NK細胞在腫瘤免疫療法中的使用。
NK細胞,又稱自然殺傷細胞(Natural Killer Cells),是白細胞的一種。NK細胞對殺滅腫瘤細胞和病毒感染的細胞非常重要。
NK細胞
NK細胞抗腫瘤治療主要有兩種方法,一種是使用患者自己的NK細胞,而另一種方法是使用別人的NK細胞。
而使用患者自己的NK細胞存在兩個問題:
腫瘤細胞有免疫逃逸機制,患者自己的NK細胞常常因為被干擾而存在功能異常
常規的化療可能造成健康NK細胞采集數量不足
因此,臨床試驗中常常使用的異體NK細胞來源有兩種:健康志愿者捐獻的NK細胞和臍帶血來源的NK細胞。
相對于志愿者捐獻,臍帶血來源的NK細胞更加易于獲得和制備,患者也不用等待太多時間。因此,臍帶血已被證明是治療性NK細胞很有前途的無創性來源。
探索如何利用長期冷凍保存的臍帶血,并了解其作為治療產品的全部潛力,對于利用好這份生物資源是非常重要的。
長期凍存后的臍帶血NK細胞
在本次試驗中,研究人員從臍帶血中分離并體外擴增了大量激活的NK細胞,然后對這些NK細胞殺傷乳腺癌細胞的作用進行了觀察。
研究人員根據凍存時間長短,將臍帶血分為三個組別:深低溫凍存1-10年(長期組)、小于1年(短期組)與未凍存的臍帶血。
結果顯示,長期冷凍保存對臍帶血NK細胞的擴增潛能和抗腫瘤活性都沒有影響。同時,這些細胞在攻擊原發性乳腺癌細胞時特別有效。
臍帶血可以在出生時儲存,以便在需要的時候用來幫助治療孩子。當孩子長大后,臍帶血可以繼續保存,可用于免疫療法治療各種疾病。”
NK細胞是免疫系統中最有效的‘殺手’,但它們是‘短命鬼’。癌癥細胞往往可以乘機逃避患者自身NK細胞的打擊,病情進一步發展。”
通過使用病毒載體,研究人員將CD19 CAR、IL-15基因和可誘導的基于半胱天冬酶-9自殺基因轉導入從臍帶血獲取的NK細胞,明顯延長了實驗小鼠的生存期。
CD19是表達在某些血液癌細胞上的抗原,嵌合抗原受體相當于給NK細胞裝上了“制導導彈”;白細胞介素15可以增加NK細胞持續性、增強其活性;而自殺基因的導入是為了控制其毒性。
由此研究者得出結論,基因修飾臍帶血來源的NK細胞為同種異體免疫治療提供了一種容易制備、療效驚人且安全性高的途徑。
自1988年首例臍帶血移植治療范可尼貧血成功后,數以萬計的臨床移植數據已經證實了臍帶血的價值。隨著科學研究的進展,特別是再生醫學、免疫細胞治療技術的發展,臍帶血的潛力還將進一步被科學家發掘