我們知道，即使在健康人群中，由于輻射和致癌物質(zhì)的影響，體內(nèi)每天也會產(chǎn)生數(shù)千個異常細(xì)胞，但我們的身體生來就有一種自我保護機制，可以消除體內(nèi)產(chǎn)生的病毒和其他敵人和異常細(xì)胞來保護身體，阻止癌癥的發(fā)生。這種機制統(tǒng)稱為“免疫”。也是這個世界上最好的醫(yī)生。

癌癥的發(fā)生

簡單來說，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞信息在循環(huán)過程中，會被體內(nèi)的巡邏兵樹突細(xì)胞識別，但巡邏兵不會直接殺死癌細(xì)胞，而是把癌細(xì)胞的特征也就是癌抗原“告訴”殺手T細(xì)胞，殺手T細(xì)胞就會在體內(nèi)殺死這些有特異性抗原的癌細(xì)胞。

然而，如果體內(nèi)產(chǎn)生的異常細(xì)胞受逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視并開始分裂和增殖，它們就會慢慢發(fā)展為癌癥。并且一些癌細(xì)胞具有抑制免疫細(xì)胞生長和阻止免疫細(xì)胞對其發(fā)動攻擊的能力，使免疫系統(tǒng)無法攻擊癌細(xì)胞。

癌癥的發(fā)生好比是癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在身體里面的一場大戰(zhàn)，最后免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗，癌細(xì)胞一統(tǒng)天下，在身體里任意生長，誘發(fā)癌癥。免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗的原因有很多，歸根結(jié)底有兩個：

1、癌細(xì)胞偽裝得好，使得樹突細(xì)胞無法識別和殺滅癌細(xì)胞；

2、體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量下降，沒有足夠的兵力（殺手T細(xì)胞）去消滅癌細(xì)胞。

癌癥傳統(tǒng)療法的弊端

目前，治療癌癥的標(biāo)準(zhǔn)方案包括手術(shù)，放療，藥物治療。

手術(shù) 對早期或較早期實體腫瘤來說，手術(shù)切除仍然是首選的治療方法，是可能將癌癥治愈的，而一旦到了晚期，手術(shù)只能作為一種姑息治療方式。

放療是使用輻射線殺死癌細(xì)胞，縮小腫瘤。但輻射線照射對癌細(xì)胞和正常細(xì)胞都會造成損傷。

藥物治療 化療，靶向治療都是通過藥物來預(yù)抑制癌細(xì)胞的生長，在殺死癌細(xì)胞的同時也會損害正常的細(xì)胞。尤其是化療對人體的傷害較大，副作用也比較明顯。靶向治療的副作用相對來說較小。

攻克癌癥的希望--免疫治療

近年來，腫瘤免疫療法已成為未來“治愈”癌癥的希望。因為最強大的抗癌力量，不是來自藥物，也不是手術(shù)或者放療，而是我們自身強大的免疫系統(tǒng)。

目前腫瘤的免疫治療分為四大類：免疫檢查點抑制劑（PD-1/L1)，腫瘤疫苗（provenge，cimavax），細(xì)胞因子（日大仙，胸腺肽）以及過繼性免疫細(xì)胞治療。除了風(fēng)頭正盛的PD-1類免疫檢查點抑制劑，全球醫(yī)療界對過繼性細(xì)胞免疫療法的新研究、新突破、新認(rèn)識，也使其身份逐漸從“非主流療法”向“標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助療法”過渡。

過繼性免疫細(xì)胞療法并不直接用外力攻擊癌細(xì)胞，但它通過培養(yǎng)和處理患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞來攻擊和處理癌細(xì)胞與傳統(tǒng)療法有很大的不同。 使用自己的細(xì)胞沒有明顯副作用，它們也可以與三種主要治療方法相結(jié)合。最近，還發(fā)現(xiàn)三種主要治療的效果在很大程度上取決于患者自身的免疫狀態(tài)，并且預(yù)期免疫細(xì)胞治療也會增強三種主要治療的效果。大大提高的癌癥患者的生存率。

過繼性細(xì)胞免疫治療匯總分析！

過繼性免疫細(xì)胞治療技術(shù)是通過采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量擴增成千倍增多，靶向性殺傷功能增強，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)， 從而來殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞。免疫細(xì)胞治療技術(shù)具有療效好、 毒副作用低或無、 無耐藥性的顯著優(yōu)勢， 成為繼傳統(tǒng)的手術(shù)療法、 化療和放療后最具有前景的研究方向之一。

過繼性細(xì)胞免疫治療分類

過繼免疫細(xì)胞治療主要包括非特異性療法LAK、CIK、DC、NK 和特異性TCR、CAR。（非特異性是指沒有明確的免疫細(xì)胞靶點，是從整體上提高人體免疫力而達(dá)到緩解腫瘤癥狀，特異性治療具有明確的靶點和機制，能通過激活或者抑制明確靶點來實現(xiàn)免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫激活）。

目前，國際最領(lǐng)先的是CAR-T細(xì)胞治療，輝瑞、諾華等巨頭與生物技術(shù)公司合作從事CAR或TCR開發(fā)，國內(nèi)還處在臨床試驗階段。而目前廣泛使用的是非特異性細(xì)胞療法，我們分別系統(tǒng)介紹下。

非特異性細(xì)胞治療

CIK細(xì)胞（細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）

是將人體外周靜脈血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)而獲得的一群異質(zhì)性細(xì)胞，其中CD3+和CD56+雙陽性細(xì)胞為其主要效應(yīng)細(xì)胞，兼具T細(xì)胞特異性殺腫瘤和NK細(xì)胞非MHC限制性殺瘤的特點。目前CIK細(xì)胞主要用于手術(shù)后、放化療后微小殘留病灶的清除及調(diào)節(jié)患者免疫能力。

樹突細(xì)胞疫苗療法

樹突細(xì)胞是已知體內(nèi)功能最強、惟一能活化靜息T細(xì)胞的專職抗原提呈細(xì)胞，相當(dāng)于是免疫系統(tǒng)的司令部，它能夠識別癌細(xì)胞，并將癌細(xì)胞的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，使數(shù)量龐大的淋巴細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞，命令更多的淋巴細(xì)胞去攻擊帶有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞。因此，通過大量體外活化培養(yǎng)負(fù)載腫瘤抗原的樹突細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞數(shù)量達(dá)到一定數(shù)量后回輸給病人，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生強烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

a?βT細(xì)胞療法

a?βT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的一種，成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后，分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞，如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。T細(xì)胞的殺傷力較強，可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。a?βT細(xì)胞活化后，是對癌細(xì)胞攻擊力最強的一種免疫細(xì)胞，廣泛適用于各種早期癌癥。

γ?ΔT細(xì)胞療法

γ?ΔT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的另一個類型，是攻擊癌細(xì)胞的另一個主要力量，成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后，分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞，如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。γ?ΔT細(xì)胞用于以肺癌和多發(fā)性骨髓瘤為首的各種各樣的癌癥。日本大學(xué)醫(yī)院進行了臨床研究，成果作為論文已經(jīng)發(fā)表在國際期刊，是一種值得期待的治療方法。

NK細(xì)胞療法

NK細(xì)胞就是我們熟知的自然殺傷細(xì)胞，在身體里巡邏，是最早發(fā)現(xiàn)和攻擊癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的免疫細(xì)胞。占血液中的淋巴細(xì)胞的10～20%，是殺傷能力極強的免疫細(xì)胞。

在非特異性免疫細(xì)胞療法中，不斷涌現(xiàn)出新的療法，但可以歸為兩類

一：樹突細(xì)胞療法（增強抗原呈遞，解除免疫抑制）

二：淋巴細(xì)胞--效應(yīng)細(xì)胞療法（增加免疫細(xì)胞數(shù)量，增強殺傷力）

αβT細(xì)胞療法

γδT細(xì)胞療法

NK細(xì)胞療法

然而，由于癌細(xì)胞的性質(zhì)對于每個患者而言完全不同，因此沒有一種方法適用于任何患者。無論治療年齡如何，都必須根據(jù)患者的病情使用最佳免疫療法。在治療前徹底檢查患者的免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞的狀況，可以提供更加個性化治療（精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)=精制醫(yī)學(xué)）如：

癌癥突變抗原（neoantigen）分析測試

免疫功能測試

HLA測試

免疫組織化學(xué)染色

腫瘤內(nèi)浸潤淋巴細(xì)胞試驗

腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)分析試驗

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性試驗

特異性細(xì)胞治療

相比傳統(tǒng)的非特異性細(xì)胞治療，當(dāng)前已獲得國際認(rèn)可的是特異性細(xì)胞治療，主要有TCR 與CAR-T 細(xì)胞治療兩種。這兩種治療技術(shù)均用到基因工程技術(shù)，即通過基因工程技術(shù)將腫瘤特定抗原的受體導(dǎo)入到T細(xì)胞表面，使得改造后的T細(xì)胞具有識別腫瘤細(xì)胞能力。

TCR 療法

TCR 療法是將患者體內(nèi)的普通T細(xì)胞分離出來，利用基因工程技術(shù)引入新的基因，使轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞表達(dá)能夠識別癌細(xì)胞的TCR，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)從而殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。

TCR是T 細(xì)胞表面的特異性受體，與CD3 結(jié)合形成TCR-CD3 復(fù)合物，通過識別并結(jié)合MHC呈遞的抗原從而激活T 細(xì)胞，促進T 細(xì)胞的分裂與分化。TCR的作用機制是向普通T 細(xì)胞中引入新的基因，使得新的T細(xì)胞能夠表達(dá)TCR從而有效識別腫瘤細(xì)胞，引導(dǎo)T 細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。

TCR 細(xì)胞治療的優(yōu)點是可以獲得各類腫瘤抗原特異性受體從而治療各種腫瘤，缺點是會攻擊帶有與腫瘤相同抗原的正常細(xì)胞，并且插入的TCR與體內(nèi)MHC特異性結(jié)合難度大，導(dǎo)致實際腫瘤特異性結(jié)合能力不強，在臨床應(yīng)用中還需要進一步改進。

CAR-T治療

CAR-T，即嵌合抗原受體T細(xì)胞，是近兩年涌現(xiàn)出的“治愈性”抗癌療法。目前，已被FDA批準(zhǔn)的兩種CAR T細(xì)胞療法Yescarta和Kymriah分別用于治療白血病和淋巴瘤。這些治療方法已經(jīng)證實可以誘發(fā)的顯著反應(yīng) - 即使是生存期僅僅幾個月的晚期癌癥患者也可以完全根除，在某些情況下強烈響應(yīng)持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。

這種療法從患者體內(nèi)分離出免疫T細(xì)胞，并在體外對這些細(xì)胞進行基因改造，給它們裝上識別癌細(xì)胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。隨后，這些改造之后的細(xì)胞在實驗室中經(jīng)過大量擴增，再被輸注回患者體內(nèi)。在那里，它們就像是一支裝備了最新武器，訓(xùn)練有素的軍隊，對癌細(xì)胞展開無情的攻擊。詳情點擊：一文總覽癌癥的CAR-T細(xì)胞療法

寫給病友的話

近年來，隨著衛(wèi)生健康科技快速發(fā)展，細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來了新的希望，并在美歐日等發(fā)達(dá)經(jīng)濟體以多種方式開始進入臨床應(yīng)用，我國醫(yī)療機構(gòu)也開展了大量臨床研究，患者希望接受高質(zhì)量細(xì)胞治療的呼聲日益增高。政府也在規(guī)范并加快細(xì)胞治療科學(xué)發(fā)展，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)進入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。我們期待能夠早日實施。

相信細(xì)胞免疫療法將打開一扇窗，為國內(nèi)腫瘤患者康復(fù)求生新開一條路。

同時需要病友，腫瘤的治療一定是依托于權(quán)威醫(yī)院及權(quán)威專家的正規(guī)治療，在采取常規(guī)治療手段（手術(shù)、放療、化療）治療后，根據(jù)自身的經(jīng)濟情況，輔助免疫治療技術(shù)等綜合療法，達(dá)到鞏固治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高生活治療，延長生存期的目的，最終取得抗癌成功。

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