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神盾局特工第五季結束后，女主Daisy飾演者汪可盈也有是有空與其網紅男友Logan Paul繼續開始曬恩愛。而令人大跌眼鏡的是前不久兩人竟然分道揚鑣，這段甜蜜的姐弟戀難道就正式結束了么？
回歸正題，作為同為漫威平行宇宙產生的兩個系列，觀眾當然期待它們之間會有聯系。其實一開始神盾局就是作為處理地球未知事件而成立的特殊小分隊，為了應對超能力現象，神盾局實施了“復仇者聯盟”計劃，在暗地里保護地球，而之后由于神盾局不斷向政治妥協，最終他們走向分裂，各自獨立。而《無限戰爭》的上映后，神盾局系列的劇情也開始延伸到外太空。
在第四季處理完《黑暗神書》引發的一系列毀滅性事件后，特工小分隊在酒吧里終于迎來了一個溫馨的團隊聚餐，同時也平靜坦然的等待著政府的抓捕行動。結果等來的卻是二分鐘中的黑暗，之后便被永生人利用巨石穿越帶到了未來的地球。
因為時刻觀察地球是否有異樣的永生人從先知那里得知地球即將毀滅，必須采取干預措施讓神盾局小分隊去未來拯救地球。眾人從未來的地球醒來，發現整個世界幾乎已經變成煉獄，地球被“地球毀滅者”震成碎片，地表上寸草不生，全是吃人的怪物，空間站被外星人專制統治，地球人成為被剝削的奴隸，而異人成為販賣的商品和供外星人取樂的工具……
經過艱苦卓絕的斗爭，小分隊成功打敗壓迫者，重造穿越巨石，返回了地球。在這期間，yo-yo從未來的自己口中得知唯一不讓地球毀滅的辦法就是不要嘗試去救神盾局小分隊隊長科爾森。
回到地球后，時空裂縫及各種異象的出現表明地球正在不可避免的走向毀滅，而打不死的小強九頭蛇從外星人那里得知滅霸即將來地球進行大屠殺，希望與神盾局合作，將重力鎓注入震波女Daisy體內，以便與滅霸抗衡。
從未來返回的科爾森得知地球毀滅者是Daisy后堅決不同意，之后九頭蛇頭Boss的女兒為追求力量誤注入重力鎓而死，因喪女悲痛欲絕的九頭蛇頭目黑爾讓外星人到地球團滅神盾局。而一直沉默不語的先知女最后才說出畫像中看到的另一個人是塔伯特將軍。
一句“I can fix it”脫口而出后他淡定地注入了全部的重力鎓，此時無限的力量使得他已經完全不可控，英雄主義的正義感使他入魔，為了成為地球的救世主，他要把地球上所有的重力鎓全部吸收以獲得無限的力量，而這正是造成地球毀滅的真正原因。
在這千鈞一發的關鍵時刻，科爾森瞞著大家沒有注射蜈蚣血清。因為它與外星人的決戰酒水結合而成的力量強化劑是唯一可以殺死擁有不死之身的塔伯特。Daisy在關鍵時刻發現了科爾森給的拳套麗發藏著的藥劑，于是借助藥劑的威力利用超能力把塔伯特震到了外太空成功殲滅。
神盾局特工再一次毫無意外的拯救了地球，可是令人氣憤的是：菲茲，沒錯，就是陪伴我們整整五季的天才科學家菲茲沒了？！！在拯救先知女孩的時候，菲茲因震波女和塔伯特大戰而被倒塌的鋼筋水泥砸中，重傷不治而死……
要說整整五季，最讓人牽腸掛肚的劇情走向之一就是菲茲和西蒙斯的愛情。按照他們對自己的調侃說是他們受到了詛咒，注定要被擱置在遙遠彼岸。可是他們逃過一次次危險，跨越時間，穿越整個宇宙，最終幸福的步入婚姻。看到西蒙斯穿上婚紗流下幸福的眼淚，眾人為他們祝福的場景，相信大家都和我一樣也被這一刻感動的淚流滿面。
可剛剛和自己心愛的女人修成正果的菲茲還沒來得及度蜜月就被石頭砸死了？！！一個偉大的科學家再怎么也不可能就這樣被石頭輕易的結束掉生命吧？？！而實際上種種跡象表明接下來必然會有轉機發生，首先菲茲在“死亡”之前間歇性失憶，兩次問道麥克：我的腿是不是斷了？再次是在開悼念會時，西蒙斯說，不管菲茲在那里，我們一定最終會找到他！所以也許菲茲還在進行另一場時空旅行，等待著和西蒙斯的最終相遇。
另一方面，作為神盾局的靈魂人物科爾森正式退休了。可以說沒有他就沒有現在的神盾局小分隊，他不僅是一個頑強的戰士，優秀的導師，更是小分隊真正的朋友。由于沒有注入蜈蚣血清，迎接他的將是死亡，而在這次行動中他與梅也修成正果，最后他們倆開心的在海灘邊完成科爾森的遺愿清單。這會是科爾森最后的結局嗎？在之后的特工小分隊里面我們還能不能在看到他繼續為他的理想奮斗呢？
好景不長在，好花不常開。月圓不免要缺，盛會不免要散。一切自然的缺陷要靠人力來彌補，所以人的存在才變得有意義。正如永生人和先知的守候；正如菲茲和西蒙斯的愛情的坎坷；正如科爾森的別離；正如Dasiy對自我苦苦的追尋……
《神盾特工局》已經被預定了要拍第六季，而且第六季幾乎只有之前的一半那么長，只有短短的十三集。那么第六季也許就是神盾局系列的終結篇了。不管怎樣，一切我們想要知道的答案都在里面！Previously on Marvel’s Agents of Shield.明年七月份終相遇！
