2017年11月8-10日，在美國紐約舉辦的35屆化療基礎(chǔ)研討會上Susana M. Campos回顧了PARP抑制劑在軟巢癌領(lǐng)域中的應(yīng)用。
已知有BRCA1和BRCA2基因突變會增加患軟巢癌風(fēng)險(xiǎn)。近期的研究結(jié)果顯示多種基因參與同源重組介導(dǎo)的DNA破壞。同源重組缺陷（HRD）由種系（germline）BRCA突變、體系（somatic）BRCA突變和或表觀遺傳沉默（epigenetic silencing）引起。PARP酶可以修復(fù)這些損傷，如果缺乏這種酶的活性，未修復(fù)的DNA損傷增多，最終引起細(xì)胞死亡。
近期的研究結(jié)果顯示，PARP抑制劑可以延長卵巢癌患者的無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），顯示出抗腫瘤活性。
NOVA試驗(yàn)比較了患者接受niraparib或安慰劑治療時(shí)的PFS。Niraparib組的中位PFS為21.0個(gè)月，安慰劑組為5.5個(gè)月。多種隊(duì)列分析結(jié)果顯示，不同的患者群體都能從niraparib治療中延長PFS，包括種系突變陽性患者和種系突變陰性患者。
SOLO-2試驗(yàn)比較了患者接受olaparib或安慰劑維持治療時(shí)的療效。這些患者對鉑類敏感，既往接受過2次治療，有BRCA1和BRCA2基因突變。治療結(jié)果顯示，olaparib組的中位PFS為19.0個(gè)月，安慰劑組為5.5個(gè)月。
19號研究也評估了olaparib維持治療時(shí)的療效。與SOLO-2試驗(yàn)不同的是，64%的病例不知道BRCA狀態(tài)，22%為BRCA突變陽性，14%為BRCA突變陰性。入組患者對鉑類敏感，既往接受過至少2次以上的含鉑治療。治療結(jié)果顯示，olaparib組的中位PFS為8.4個(gè)月，安慰劑組為4.8個(gè)月。
3期ARIEL試驗(yàn)比較了rucaparib和安慰劑治療后的PFS。所有患者接受rucaparib治療后都能延長PFS。BRCA突變組的中位PFS為16.6個(gè)月，安慰劑組為5.4個(gè)月；HRD組為13.6個(gè)月，安慰劑組為5.4個(gè)月；有意向治療組為10.8個(gè)月，安慰劑組為5.4個(gè)月。
常見的PRAP抑制劑的不良事件有胃腸道毒性、骨髓異常增生綜合征、急性髓系白血病、血液學(xué)毒性（3級貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少）等。只有1名接受rucaparib治療的患者出現(xiàn)了肌酐、ALT、AST水平升高。
隨著PRAP抑制劑在軟巢癌中的應(yīng)用增多，出現(xiàn)了更多的疑問。PRAP抑制劑是否能用于一線治療？一種PRAP抑制劑治療失敗后能否接著用另一種PRAP抑制劑進(jìn)行治療？如何對種系BRCA突變或無BRCA突變軟巢癌患者進(jìn)行PRAP抑制劑的個(gè)性化治療？
參考文獻(xiàn)
Campos SM. PARP inhibition in ovarian cancer: current status and emerging developments. Oral presentation at: 35th Annual Chemotherapy Foundation Symposium; New York; November 8-10, 2017.
