很多惡性腫瘤發(fā)生原因是細胞發(fā)生了基因突變。例如，在很多腦腫瘤和惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)有癌癥相關(guān)性IDH1酶基因突變。異檸檬酸脫氫酶（IDH）1氨基酸鏈132位點出現(xiàn)的基因突變會造成細胞的特殊促癌代謝產(chǎn)物聚積。而沒有IDH酶突變的健康細胞內(nèi)是沒有這些物質(zhì)。
IDH1的132位點突變見于多種腦腫瘤，如少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤（oligodendroglioma）、彌漫性星形細胞瘤（diffuse astrocytoma）和少量的膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastomas）等。另外，10%左右的急性髓性白血?。╝cute myeloid leukemias）、膽管癌、惡性骨腫瘤中也能發(fā)現(xiàn)此類突變。
科學家們有了開發(fā)IDH1的132位點突變抑制藥物的想法。這種藥物只作用于腫瘤細胞，而不影響正常細胞。 新型藥物代號為BAY1436032，已進行廣泛的臨床前試驗評估安全性和有效性。
《Acta Neuropathologica》和《Leukemia》雜志刊登了BAY1436032治療腦腫瘤和白血病的動物試驗結(jié)果。與沒有治療的移植小鼠比較，使用BAY1436032治療移植人的星形細胞瘤小鼠的生存時間顯著延長。同樣，與沒有治療的小鼠比較，使用BAY1436032治療的接受人白血病的小鼠生存時間顯著延長。
研究者認為BAY1436032可以有效治療有IDH1的132位點突變的腫瘤，而且BAY1436032可以穿過血腦屏障。目前，正在準備進行人體試驗。
參考
1.A Chaturvedi, L Herbst, S Pusch, et al.Pan-mutant-IDH1 inhibitor BAY1436032 is highly effective against human IDH1 mutant acute myeloid leukemia in vivo.Leukemia, 2017; DOI: 10.1038/leu.2017.46.
2.Stefan Pusch, Sonja Krauser, Viktoria Fischer, et al.Pan-mutant IDH1 inhibitor BAY 1436032 for effective treatment of IDH1 mutant astrocytoma in vivo.Acta Neuropathologica, 2017 DOI 10.1007/s00401-017-1677-y.
