HER2 原癌基因或C-erbB2 編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關，它在多種癌癥中過度表達，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介導細胞生長，分化和存活，能促進癌細胞的侵襲性擴散。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2 過度表達。HER2 基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2 蛋白表達增加，導致HER2蛋白活化。與HER2陰性癌癥相比，HER2陽性腫瘤更具侵襲性，并與較短的生存時間，較差的總體存活率，更高的復發風險以及中樞神經系統疾?。X轉移）有關。大約30％至50％的HER2陽性乳腺癌患者會隨著時間的推移發生腦轉移。
臨床上erb-B2表達與患者預后密切相關，erb-B2高表達的患者易發生腫瘤轉移，存活期短。由于erb-B2在正常細胞和腫瘤細胞中的表達水平具有顯著的差異，因而已成為腫瘤免疫生物治療的理想靶點，亦是目前腫瘤治療研究領域的熱點分子。
適用于乳腺癌的靶向藥大體可以分為單克隆抗體，TKI類小分子靶藥及單克隆抗體和化合物的偶聯體。
單克隆抗體
1，曲妥珠單抗
商品名：赫賽汀 Herceptin?；2003年在國內上市
適應癥：
HER2陽性早期乳腺癌輔助、新輔助治療；HER2陽性轉移性乳腺癌；HER2陽性的晚期轉移性胃癌。
Herstatin是近年來發現的唯一天然存在的erb-B2自身抑制分子，它是erb-B2 mRNA加工過程中選擇性剪接的產物，是一種可溶性的erb-B2受體。
曲妥珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，特異性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。此抗體含人IgG1 框架，互補決定區源自鼠抗p185 HER2 抗體，能夠與HER2 綁定。
曲妥珠單抗，是抗Her 2的單克隆抗體，抗腫瘤的基因治療藥物。它通過將自己附著在Her2（人類表皮生長因子受體）上來阻止人體表皮生長因子在Her2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長，赫賽汀還可以刺激身體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞。臨床上目前主要用于Her-2過度表達的轉移性乳腺癌。單藥治療可用于已接受過一個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；可與紫杉醇聯合治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。
曲妥珠單抗在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2 過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單抗介導的ADCC 被證明在HER2 過度表達的癌細胞中比HER2 非過度表達的癌細胞中更優先產生。
2，帕妥珠單抗
商品名：帕捷特?；2018年12月17日中國獲批
適應癥：
本品適用于與曲妥珠單抗和化療聯合作為具有高復發風險HER2陽性乳腺癌患者的輔助治療及新輔助治療。
帕妥珠單抗（商標perjeta德國羅氏）是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。
單克隆抗體和化合物的偶聯體
T-DM1
商品名：Ado-trastuzumab emtansine；國內尚未獲批
適應癥：
作為單藥，適用于HER2陽性轉移性乳腺癌。既往接受曲妥珠單抗和一種紫杉類藥物，分開或聯合使用?；颊邞幸韵氯我磺闆r：（1）對轉移疾病以前接受治療。（2）完成輔助治療期間或6個月內疾病復發。用于既往新輔助接受抗HER-2靶向治療后仍存在殘存病灶的HER-2陽性乳腺癌的輔助治療。（2019年5月3日美國FDA批準）
T-DM1是由抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦新（DM1）通過硫醚連接子連接而成的抗體偶聯物(即ADC藥物)，具有“團滅”HER2陽性腫瘤細胞的特點。該藥由羅氏和ImmunoGen共同研發，于2013年被FDA批準用于治療已經接受過曲妥珠單抗和紫杉醇化療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者，并在2019年再下一城，被FDA批準用于接受紫杉類和曲妥珠單抗新輔助治療后有殘留的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
TKI類（小分子酪氨酸激酶抑制劑）
1，拉帕替尼
商品名：泰立沙；2013年上市
適應癥：
聯合卡培他濱治療既往接受過赫賽汀，蒽環類或紫杉類藥物治療的 HER2 陽性晚期或轉移性乳腺癌。 聯合卡培他濱治療既往接受/未接受過赫賽汀治療的 HER2 陽性晚期乳腺癌患者，使用本品前應接受過蒽環類或紫杉類化療。
拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）是一種口服的小分子表皮生長因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制劑。它是一種化學品?；瘜W名稱N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺，分子式為C29H26ClFN4O4S，分子量為581.05800。拉帕替尼為抗腫瘤藥，臨床上主要用于聯合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的，既往接受過包括蒽環類、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。
2，吡咯替尼（艾瑞尼）
商品名：艾瑞妮；2018年8月14日國內上市
適應癥：
聯合卡培他濱治療既往接受/未接受過赫賽汀治療的 HER2 陽性晚期乳腺癌患者，使用本品前應接受過蒽環類或紫杉類化療
3，來那替尼
商品名：Nerlynx；國內暫未獲批
適應癥：
目前來那替尼已經在NCCN等指南推薦中用于早期強化輔助和晚期CNS轉移的患者，并獲得早期適應癥批準；尚未在中國內地上市。
來那替尼作用靶點廣泛而特異，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2藥物中靶點最為廣泛的一類藥物，在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼耐藥后仍可以考慮來那替尼為主的治療。
