嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T)技術(shù)是一種革命性的治療腫瘤的方法。2011年8月10日,美國(guó)科學(xué)家在全球科學(xué)家二十多年的研究基礎(chǔ)上,利用患者改造后的自身T細(xì)胞治愈了兩位晚期慢性淋巴細(xì)胞白血病患者,開創(chuàng)了腫瘤生物治療的新紀(jì)元。這種嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞療法,即CAR-T細(xì)胞免疫療法。
每家CAR-T公司在最開始上CAR-T療法的臨床試驗(yàn)時(shí)選擇了不同的技術(shù),其中主要包括CD28和4-1BB兩種共刺激結(jié)構(gòu)域。研究表明,CD28作為共刺激結(jié)構(gòu)域,其特點(diǎn)是刺激CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)迅速擴(kuò)增,但同時(shí)也使得細(xì)胞迅速耗竭,因此復(fù)發(fā)率較高;4-1BB作為共刺激結(jié)構(gòu)域,刺激的CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)擴(kuò)增相對(duì)CD28激活的CAR-T細(xì)胞較溫和,但存續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),復(fù)發(fā)率更低。目前業(yè)內(nèi)使用4-1BB做共刺激結(jié)構(gòu)域的CAR-T技術(shù)公司比較知名的主要有諾華和斯丹賽(ICT)。其中在細(xì)胞治療、干細(xì)胞和基因編輯等領(lǐng)域,斯丹賽達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平,申報(bào)了30余項(xiàng)美國(guó)、中國(guó)、以及PCT發(fā)明專利,目前在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域中已走在前沿。
對(duì)于之前受到爭(zhēng)議的氟達(dá)拉濱(氟達(dá)拉濱為阿糖腺苷的氟化核苷酸衍生物,某些藥理作用與阿糖胞苷相似。阿糖腺苷很快被腺苷脫氨酶作用而失活,而本品卻不被這種酶滅活。口服后,加磷酸化成為活性代謝物2-氟-阿糖腺苷二、三磷酸鹽,可抑制DNA合成。)的使用,多個(gè)采用4-1BBzCAR公司的研究都表明氟達(dá)拉濱能促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的功能,提高完全緩解率,并且通過合理應(yīng)對(duì)很大程度上可以控制嚴(yán)重副作用的產(chǎn)生。2015年9月,斯丹賽與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院(浙醫(yī)一院)合作開展的CAR-T臨床試驗(yàn)中曾遇到一例腦水腫病例(事后確認(rèn)為腦白患者),經(jīng)過浙醫(yī)一院黃河教授團(tuán)隊(duì)的及時(shí)用藥,有效控制,將風(fēng)險(xiǎn)降到了最低,最終避免了嚴(yán)重后果的發(fā)生,病人病情得到完全緩解,并且存。