腸癌篩查

結(jié)直腸癌（CRC）也被稱為大腸癌，發(fā)生在結(jié)腸或直腸中，通常發(fā)展緩慢，是中國(guó)城鎮(zhèn)第二高發(fā)癌癥。隨著食品結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，以及環(huán)境問題的日益突出，導(dǎo)致大腸癌發(fā)生率快速增長(zhǎng)，據(jù)《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》報(bào)道顯示，腸癌是目前中國(guó)城市發(fā)病率僅次于肺癌的第二大癌癥，主要包括結(jié)腸癌與直腸癌兩大類。目前我國(guó)每年新增結(jié)直腸癌確診病例44萬例，每年死亡患者多達(dá)23萬人。國(guó)家癌癥早診早治項(xiàng)目專家委員會(huì)2013年研究報(bào)告指出，中國(guó)40歲以上高危人群患有進(jìn)展期腺瘤和早期腸癌比例為6%。這些癌變病灶不及時(shí)切除，90%的情況下會(huì)轉(zhuǎn)化為惡性腸癌。國(guó)內(nèi)多中心回顧性研究[1]顯示，我國(guó)城市居民因腹部癥狀行結(jié)腸鏡檢查的157943人中，3503人患有結(jié)直腸癌，6777人發(fā)現(xiàn)高危腺瘤。2009年中國(guó)市縣登記結(jié)直腸癌發(fā)病粗率29.44/10萬，死亡率14.23/10萬[2]。由于大部分患者在早期并未發(fā)現(xiàn)重視并得到及時(shí)治療，腸癌死亡率居高不下。如果將腸癌早期篩查技術(shù)在中國(guó)進(jìn)行普及推廣，預(yù)計(jì)結(jié)直腸癌死亡率可從現(xiàn)有水平降低50%以上。

而進(jìn)行篩查是發(fā)現(xiàn)早期結(jié)直腸癌及癌前病變的重要方法。所謂篩查是指用快速、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法，從表面上健康的人群中篩查出某種疾病的陽性者或可疑者，指定進(jìn)一步檢查，以便早期診斷和治療的一種方法。合理的篩查方法應(yīng)能識(shí)別疾病的早期癥狀、體征及體內(nèi)病理變化情況等，具有快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)和痛苦小的特點(diǎn)，易于被檢查者所接受。

目前篩查的方法可以分為糞便檢查和腸道結(jié)構(gòu)性檢查。糞便檢查包括化學(xué)法糞便潛血試驗(yàn)（FOBT）、化學(xué)免疫糞便潛血試驗(yàn)（FIT）及糞便DNA檢查，前兩種方法以檢查糞便中血紅蛋白為目的，糞便DNA檢查是直接檢測(cè)糞便中結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的異常DNA片段。目前，我國(guó)篩查結(jié)直腸癌參見的方案是先行糞便潛血檢查，對(duì)陽性者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。腸道結(jié)構(gòu)性檢查主要包括乙狀結(jié)腸鏡檢查、全結(jié)腸鏡檢查、鋇劑灌腸和CT結(jié)腸成像檢查等。

糞便潛血檢查的成本較低，適合大規(guī)模開展，但沒有確診作用，通常用于人群初篩，尋找可能存在腸道病變的人群，以縮小診斷性檢查的規(guī)模，但對(duì)于無出血性的病變無法區(qū)分，所以靈敏度和特異性都受到限制。

糞便脫落細(xì)胞檢查是一種更為先進(jìn)的糞便檢查方法，特異性更強(qiáng)，但存在檢測(cè)重復(fù)性差的問題。Ahlquist等[3]在糞便篩查中檢測(cè)血紅蛋白、4個(gè)甲基化基因和KRAS，結(jié)果顯示對(duì)＞1cm的腺瘤篩查陽性率達(dá)63.8%，對(duì)惡性腫瘤的篩查陽性率則高達(dá)85.3%，和血液中腫瘤指標(biāo)相比，糞便DNA篩查更易發(fā)現(xiàn)腺瘤和早期癌（I~III期）。糞便DNA檢測(cè)是真正意義上的直接檢測(cè)，但DNA檢測(cè)的特異性較低，在糞便中檢測(cè)到的異常DNA片段也有可能是從食管、胃、十二指腸處脫落。

結(jié)腸鏡檢查在診斷上有明顯優(yōu)勢(shì)，能明確腸道病變的性質(zhì)和部位，甚至可以起到治療的作用。但從設(shè)備數(shù)量、醫(yī)師操作技術(shù)、受篩者自愿率、費(fèi)用-效益比等因素考慮，結(jié)腸鏡用于結(jié)直腸癌初次篩查的可行性不高。

2014年美國(guó)FDA就批準(zhǔn)了糞便DNA檢測(cè)方法Cologuard用于結(jié)直腸癌的篩查。該技術(shù)可分析糞便樣品中血紅蛋白含量、多種DNA甲基化和突變標(biāo)記以及由結(jié)直腸癌或癌前病變脫落的細(xì)胞所包含的人類DNA總量。Cologuard旨在定量檢測(cè)與大腸腫瘤相關(guān)的DNA標(biāo)記和糞便潛血。陽性結(jié)果提示結(jié)直腸癌或癌前病變可能，需進(jìn)一步接受腸鏡檢查。Cologuard適用于50歲以上存在CRC平均風(fēng)險(xiǎn)的人群；但在高危人群中尚不能取代腸鏡檢查。

在Cologuard的相關(guān)臨床試驗(yàn)[4]中，共9989名受試者納入分析，其目的是確定Cologuard如何檢測(cè)癌前病變和腫瘤。該項(xiàng)研究還將Cologuard與FIT進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，Cologuard比FIT在檢測(cè)結(jié)直腸癌和高危癌前病變（腺瘤和無蒂鋸齒息肉）方面更為敏感，比值分別為92%vs74%（P=0.002）和42%vs24% (P<0.001）。

結(jié)直腸癌的早期篩查是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療的前提。從發(fā)病特點(diǎn)來看，早期大多沒有癥狀，面向無癥狀人群的篩查模式便于早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌。在我國(guó)開展結(jié)直腸癌篩查，對(duì)降低結(jié)直腸癌的死亡率和發(fā)病率有著重要的意義。

因此，諾輝健康生產(chǎn)了結(jié)直腸腫瘤檢測(cè)試劑盒（PCR探針法和膠體金法），該診斷試劑盒與國(guó)外的Cologuard相似。其最大優(yōu)勢(shì)是能在癌癥病發(fā)的早期檢測(cè)出癌變細(xì)胞，早期患者只需通過簡(jiǎn)單的微創(chuàng)手術(shù)就可達(dá)到預(yù)防并治愈腸癌的目的，為腸癌早發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)簡(jiǎn)便易行的解決方案。