三高癥是指高血壓、高血糖和高脂血癥,它們是現代社會所派生出來的“?富貴病”。在中國人中,與三高癥相關的死亡人數占總死亡人數的27%。作為三高患者,應牢記以下致命的相互作用。
阿司匹林
布洛芬
阿司匹林是三高患者最常服用的藥物。阿司匹林可使心肌梗死、腦卒中等高危患者的突發病變減少1/4,非致死性心肌梗死減少1/3,血管性死亡減少1/6。
最新國外研究證明,布洛芬可與阿司匹林競爭性的占據血小板環氧合酶乙酰化位點,影響小劑量阿司匹林的抗血小板聚集作用。
因此,口服阿司匹林者應盡量避免與布洛芬合用。如果必須合用,至少應在服用阿司匹林30分鐘后再服用布洛芬或至少在服用阿司匹林前8小時服用布洛芬。
提示:對乙酰氨基酚對小劑量阿司匹林的抗血小板聚集作用的活性無影響。
他汀類降血脂藥
紅霉素,克拉霉素,伊曲康唑
橫紋肌溶解伴繼發于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭,是他汀類降血脂藥的最嚴重不良反應,且與他汀類血藥濃度高低有關。
大環內酯類抗生素(紅霉素、克拉霉素)和三唑類抗真菌藥(伊曲康唑,商品名斯皮仁諾)是已知的肝藥酶CYP3A4強抑制劑,可顯著提高他汀類血藥濃度和生物利用度,從而增加橫紋肌溶解發生率。
提示1:血脂康膠囊的主要活性成分為洛伐他汀,也應避免與紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑合用。
提示2:瑞舒伐他汀和氟伐他汀較少經肝藥酶CYP3A4代謝,與紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑的相互作用無臨床意義。
提示3:阿奇霉素對肝藥酶無顯著影響,與他汀類降脂藥的相互作用無臨床意義。
硝苯地平,非洛地平,尼群地平
葡萄柚汁
葡萄柚汁可抑制腸道CYP3A4系統,若與硝苯地平(拜新同)、非洛地平(波依定)、尼群地平(康麥爾)合用,可顯著提高三種藥物的血藥濃度和生物利用度,從而增強降壓的作用,增加不良反應發生率。
以非洛地平為例,在臨界性高血壓病人中,與水相比,葡萄柚汁使非洛地平的平均生物利用度增加 3倍,從而使血壓下降,心率增加以及血管擴張引起的不良反應發生率增加。
提示1:氨氯地平與葡萄柚汁的相互作用無臨床意義。
提示2:經常服用葡萄柚汁者,末次服用后,葡萄柚汁對CYP3A4抑制作用可以持續至少3天。
硝苯地平
銀杏葉制劑
銀杏葉制劑對肝藥酶CYP3A4有抑制作用,可抑制硝苯地平的體內代謝,且隨著銀杏黃酮量的增加,硝苯地平代謝受抑制程度增強,導致不良反應發生。
臨床研究:22 名健康受試者先每日服用銀杏葉制劑120 mg共18 d、然后再服用硝苯地平10 mg,硝苯地平的血藥濃度上升約50%。受試者的頭痛、潮紅和眩暈的發生率和嚴重程度,均高于單用硝苯地平受試者且心率加快。
提示:臨床常用的銀杏葉制劑有銀杏葉提取物片、銀杏葉軟膠囊、銀杏葉滴丸、銀杏黃酮滴丸等。
美托洛爾
西咪替丁,環丙沙星,當歸,吲哚美辛
美托洛爾(倍他樂克)最嚴重的不良反應是心動過緩、房室傳導阻滯等。給藥劑量必須個體化。
西咪替丁、環丙沙星、當歸可增加美托洛爾的血藥濃度。合用時應密切監測心功能。必要時應調整劑量。
非甾體類抗炎藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用,已經研究證實的藥物吲哚美辛(消炎痛)。
提示:β受體阻滯劑很可能不與舒林酸、雙氯芬酸發生相互作用。
降血壓藥
麻黃制劑
麻黃的主要成分麻黃堿、偽麻黃堿,具有興奮α受體、收縮周圍血管、升高血壓的作用,與降壓藥合用可產生藥理性拮抗作用,使降壓作用減弱,療效降低,甚至使高血壓失去控制,嚴重者可加重高血壓病情。
提示:含麻黃的常用中成藥包括連花清瘟膠囊,感冒軟膠囊,疏風定痛丸,風寒感冒顆粒;半夏糖漿,急支糖漿,復方川貝精膠囊,鷺鷥咳丸,通宣理肺丸;正天丸,人參再造丸,活絡丸,鼻炎康片,千柏鼻炎膠囊等。
磺酰脲類降血糖藥
酒精
磺酰脲類降血糖藥主要包括:格列本脲、格列美脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特等。用藥期間應避免攝入酒精或使用含有酒精的藥物。
格列本脲、格列美脲、格列喹酮:可以減弱患者對酒精的耐受力,而酒精亦可加強其降血糖作用。若與酒精同服時,可以引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。
格列吡嗪、格列齊特:酒精可增強低血糖反應,同時可增加低血糖昏迷發作的風險。若與酒精同服時,亦可引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。
提示:服用其它降血糖藥,如二甲雙胍、瑞格列奈、羅格列酮等藥物期間也不宜飲酒。