社區獲得性肺炎的發病率在老年人群中較高。在臨床上,我們治療常常會用到二聯(頭孢?左氧)甚至三聯(頭孢?左氧+甲硝唑)。臨床實踐下來療效也不錯。不單單在社區,在二三級醫院也廣泛應用。那么這個治療有問題嗎?如果一個肺炎,伴氣促病人入院。治療上往往會用到氨茶堿,個別老年患者會出現精神癥狀(急診常遇到莫西沙星治療后出現精神障礙,表現出夜間煩躁,幻聽幻視等,停藥后癥狀消失)。左氧+氨茶堿合用也很常見,如何規避風險呢。
左氧+頭孢合同是否合理?
首先,來說說,左氧氟沙星和頭孢,都能殺哪些細菌?注意:每種頭孢的抗菌譜有差異,這里的頭孢,指大多數的頭孢。
在藥物敏感的前提下,左氧和大多數的頭孢,都能殺死以下細菌:鏈球菌A、B、C、G組,肺炎球菌,草綠色鏈球菌,金黃色葡萄球菌,腦膜炎球菌;大腸桿菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌、腸桿菌、沙雷菌、沙門菌、志賀菌、檸檬酸桿菌(三四代頭孢)、變形桿菌、普羅非登斯菌、摩根菌、氣單胞菌(二~四代頭孢)、小腸結腸炎耶爾森菌(部分三四代頭孢)、多殺巴斯德菌(部分頭孢);厭氧菌中的消化鏈球菌、非艱難梭菌、產黑素普雷澳菌(部分頭孢)。
很明顯,除了很少見的杜克嗜血菌,左氧氟沙星的抗菌譜比頭孢廣泛的多!在抗菌譜方面,頭孢完敗!以抗菌譜來看,聯用左氧+頭孢治療肺部感染,大多數情況下,并無足夠的科學依據!
那么,只能從藥物敏感性方面,來論證這對組合存在的價值了!
2015 年CHINET 細菌耐藥性監測:
■ 葡萄球菌
甲氧西林敏感的金葡菌:左氧氟沙星耐藥率8.5%,苯唑西林耐藥率0%。兩個效果都還不錯。
■ 糞腸球菌
左氧氟沙星耐藥率25.8%,氨芐西林耐藥率6.6%。氨芐西林勝出。但除了頭孢洛林外,其余頭孢對糞腸球菌無效,左氧氟沙星勝出,不過腸球菌首選萬古霉素,一般不用左氧。
為什么不提屎腸球菌?因為頭孢無效,左氧耐藥率超高:86.9%。
■ 鏈球菌屬
鏈球菌屬A,左氧耐藥率0.4%,頭孢曲松(Ceftriaxone)耐藥率0.1%。
鏈球菌屬B,左氧耐藥率54.4%,頭孢曲松耐藥率1.7%,頭孢完勝。
鏈球菌屬C,左氧耐藥率10.5%,頭孢曲松耐藥率1.8%,頭孢完勝。
鏈球菌屬G,左氧耐藥率3.4%,頭孢曲松耐藥率8.3%。
草綠色鏈球菌(S. viridans),左氧耐藥率12.3%,頭孢曲松耐藥率16.3%。
不過對人致病的大多屬于A族,鏈球菌,頭孢有優勢。
■ 腸桿菌科細菌
頭孢哌酮舒巴坦對大腸桿菌、變形桿菌、摩根菌的耐藥率,顯著低于環丙沙星。
環丙沙星對大腸桿菌的耐藥率57.8%,變形桿菌37.3%。
克雷伯菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、檸檬酸桿菌屬,相對于環丙沙星,頭孢哌酮舒巴坦略顯優勢,總體差不多!
不發酵糖革蘭陰性桿菌,頭孢哌酮舒巴坦耐藥率:27.9%,環丙沙星41.6%!各有優缺點。
綠膿桿菌,頭孢哌酮舒巴坦耐藥率:16.5%,環丙沙星16.4%!
不動桿菌屬,頭孢哌酮舒巴坦耐藥率:38.1%,環丙沙星64.5%!
嗜麥芽窄食單胞菌,頭孢哌酮舒巴坦耐藥率:23.7%,左氧9.0%!
伯克霍爾德菌屬,頭孢哌酮舒巴坦無可靠數據,左氧耐藥率12.3%。
對于腸桿科細菌,頭孢耐藥率相對低,但左氧、頭孢,各有優勢!一個抗菌譜廣,一個耐藥率低,是不是就需要聯用?
頭孢耐藥率低也只是相對的!很多時候,對于大多數細菌,頭孢并沒有壓倒性優勢!少數難治的細菌,才需要聯合使用抗生素!很多時候,不需要左氧+頭孢抗感染治療!
【哪些細菌感染,需要聯合使用抗生素呢?】
最常見的就是結核菌。
其他:
▎中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識
常采用兩藥聯合方案,甚至三藥聯合方案。兩藥聯合用藥方案有:
以舒巴坦或含舒巴坦的復合制劑為基礎的聯合,聯合以下一種:米諾環素(或多西環素)、多黏菌素E、氨基糖苷類抗生素、碳青霉烯類抗生素等;
以多黏菌素E為基礎的聯合,聯合以下一種:含舒巴坦的復合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素;
以替加環素為基礎的聯合,聯合以下一種:含舒巴坦的復合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素、多黏菌素E、喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素。
▎中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識
聯合治療適用于嚴重膿毒癥、中性粒細胞缺乏、混合感染患者,或無法應用或不能耐受磺胺的患者,亦可用于廣泛耐藥或全耐藥嗜麥芽窄食單胞菌感染的治療。
▎銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識
選擇有抗銅綠假單胞菌活性的抗生素,通常需要聯合治療。
國內外指南(無論2007年IDSA還是2005年ATS指南)均推薦聯合用藥,包括:抗假單胞菌β-內酰胺類+氨基糖苷類;
或抗假單胞菌β-內酰胺類+抗假單胞菌喹諾酮類;
或抗假單胞菌喹諾酮類+氨基糖苷類;
或者還有雙β-內酰胺類治療,如哌啦西林/他唑巴坦+氨曲南。
而對碳青霉烯類耐藥尤其是PDR-PA肺部感染,推薦上述聯合的基礎上再加多粘菌素的治療。
▎2014 中國產超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌科細菌感染應對策略專家共識
對于超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌科細菌感染的高危患者,建議碳青霉烯類+氨基糖苷類抗生素!
左氧、氨茶堿能否聯用
「左氧氟沙星氯化鈉注射液」說明書
「氨茶堿注射液」說明書
《新編藥物學(第 17 版)》[3]
依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星等可降低氨茶堿清除率,增高其血藥濃度。
總之一句話:避免聯用!
但是左氧+氨茶堿聯用十分常見
茶堿具有松弛支氣管平滑肌的作用,因其治療窗窄,個體差異大,目前臨床上常使用其水溶性衍生物,如氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿。
呼吸喹諾酮類,如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等,對多數呼吸道病原體有很好的殺菌活性,且藥物代謝動力學顯示較易進入肺組織和支氣管分泌物中。
二者常聯合應用于治療下呼吸道疾病。
但是,給大家提個醒:
研究發現,部分喹諾酮類藥物可使血液中茶堿藥物濃度增高 10~20% 及半衰期延長而導致中毒。
臨床上表現為心律失常、血壓驟降、中樞神經系統過度興奮甚至警覺、惡心、嘔吐、頭暈等茶堿類中毒癥狀。
若因聯用出現茶堿中毒,可采取以下措施:
1. 減量或停藥。
2. 對癥支持治療:缺氧者應吸氧;中樞興奮如煩躁、驚厥等需鎮靜;補液以促進毒物排出;糾正酸中毒;中樞抑制癥狀需給予興奮劑等。
3. 對癥支持無效或茶堿血藥濃度過高時可采取血液透析,加速茶堿的清除。
如何安全聯用氟喹諾酮類和茶堿類?
1. 盡可能不選用已有明確證據顯示具有藥代動力學相互作用的藥物聯用;
2. 若需聯用,合理配伍,個體化給藥,嚴格控制給藥劑量,正確掌握給藥速度,用藥期間監測茶堿血藥濃度和心電圖。