健康人如果長期攝入高脂、高熱量飲食，即使沒有糖尿病，也會像得了糖尿病一樣造成腎功能的損害。

眾所周知，糖尿病是全球最普遍的慢性疾病之一。尤其是2型糖尿病，占所有糖尿病患者的90%以上。由于血糖過高導致的腎臟損害，也就是糖尿病腎病讓全世界的內科醫生頭疼不已。

在很多人看來，健康人多吃點高脂肪、高熱量的食物只會出現肥胖而已，但是英國的一項研究顯示，健康人如果長期攝入高脂、高熱量飲食，即使沒有糖尿病，也會像得了糖尿病一樣造成腎功能損害。

脂肪與糖，殊途同歸

糖尿病腎病的致病機理可歸咎于腎血流動力學的異常和代謝異常。高血糖導致腎小球濾過率和腎血流量增加，同時促進腎小球基底膜（GBM）增厚和細胞外基質的蓄積，最終導致腎小球和腎微血管出現病變，損傷腎功能。

當然，使血糖升高的不只是葡萄糖，脂肪也會。脂肪在分解后產生的甘油、丙酮酸等等物質可以通過糖異生的作用轉換成葡萄糖。但是，糖異生作用通常是在人體饑餓時為了維持正常血糖而運作的。

如果說糖異生是脂肪途徑升高血糖的直接作用，那英國研究團隊的研究證明的就是其間接作用。他們分別給大鼠喂5周飽含60%脂肪的高脂飲食（相當于頓頓吃堅果仁）以及8周由巧克力、奶酪和棉花糖組成的垃圾食品餐。解剖后發現，在腎臟的近端小管刷狀緣膜（BBM）中，SGLT和GLUT兩種蛋白表達明顯增加。

對于SGLT和GLUT，內分泌科醫生應該不陌生，這兩種葡萄糖轉運蛋白在葡萄糖的腎臟重吸收過程中起到極為重要的作用，現在以卡格列凈為代表的SGLT-2抑制劑就是糖尿病藥物中的新星。

而SGLT和GLUT兩種蛋白的表達增加意味著進行高脂飲食和垃圾食品飲食的大鼠葡萄糖重吸收明顯升高，間接提升了血糖水平。也就是說，這兩種飲食會和糖尿病一樣導致腎功能的損害。

僅僅是脂肪？人工甜味劑也會！

我們知道垃圾食品中不僅僅含有大量的脂肪或糖，還有一些人工甜味劑，最常見的就是糖精。于是研究人員將等量葡萄糖融進生理鹽水（Saline）和糖精鈉溶液（Saccharin）里，然后分別靜脈滴注到大鼠體內，之后測量經大鼠BBM的鈉依賴性糖攝入量。

結果發現，糖精鈉溶液中的葡萄糖攝入量比生理鹽水中的攝入量高，而且進一步分子學分析表明，在相關蛋白中，SGLT-1在糖精鈉溶液中的表達比生理鹽水中的多，其余的蛋白都差不多。

也就是說，由于BBM上SGLT-1蛋白在糖精鈉溶液環境中表達較多，因此葡萄糖的攝入量也會比在生理鹽水環境中的多，證明了人工甜味劑可以影響BBM的葡萄糖重吸收。研究團隊最后表示，雖然SGLT-2蛋白對葡萄糖在BBM的轉運中起到了關鍵作用，SGLT-2抑制劑也的確是治療糖尿病比較好的新藥，但其療效也會因為代謝障礙的具體情況和疾病的嚴重程度而有所不同，這可能與腎臟在處理葡萄糖時所參與的蛋白的表達復雜性有關。