在中國，有著全世界最大的糖尿病患病人群，胰島素是治療糖尿病最重要的藥物之一。但是在過去落后的條件下，國內胰島素市場長期被外資占據，國內企業只能分食外資剩下的份額。不過，集采正在改變這種局面，多年奮戰在胰島素領域的國內企業終于等來機會，正在奮起反擊，搶食這個300億市場。
通化東寶作為國內胰島素的龍頭，在集采之后，越戰越勇。
來源：官網
國產替代正當時
4月21日，通化東寶發布最新年報，2022年，其總營收27.78億元，同比下降14.98%；凈利潤15.82億元，增長20.92%；歸母扣非凈利潤8.41億元，下降23.90%。
對于營業收入減少的原因，通化東寶解釋稱：一是自2022年5月始，胰島素國家專項集采在各省市陸續落地，其胰島素各系列產品價格均較集采前價格出現不同程度下降；二是由于胰島素集采的落地，其對集采實施前存在于流通環節的胰島素產品，原供貨價與集采實施價格之間的差額進行一次性沖銷或返還，造成下降幅度較大。
通化東寶2022年營收數據
來源：2022年年報
2022年是胰島素集采的落地年，相較于化藥集采造成的動輒70%-80%的業績暴跌，通化東寶未被擊倒，能取得這樣的成績，實屬意外。
在2021年9月國家組織的胰島素專項集采中，共有81個產品納入競標，分為6組，分別為速效人胰島素組（13個產品）、基礎人胰島素組（12個產品）、預混人胰島素組（18個產品）、速效胰島素類似物組（13個產品）、基礎胰島素類似物組（13個產品）和預混胰島素類似物組（12個產品）。全國首年采購需求量為2.14億支，總金額約為170億元，約占國內胰島素市場總量的56%。
涉及的企業共有10家，包括諾和諾德、禮來、賽諾菲、通化東寶、天麥生物、甘李藥業、聯邦制藥、譽衡藥業、萬邦生化和東陽光。
從規格品種上看，外企共有38個產品，國產共43個。其中，諾和諾德入圍19個產品，數量名列第一；其次是禮來13個；通化東寶和聯邦制藥都是10個，甘李藥業8個。
在集采前，國內的胰島素市場基本被外資三巨頭壟斷，2021年，諾和諾德占中國胰島素總市場規模約50%，賽諾菲約15%，禮來在10%以上。
國產企業中，也存在著三巨頭：通化東寶、甘李藥業和聯邦制藥。集采前，通化東寶的人胰島素（第二代胰島素）按照銷售量在全國的市場份額已超過38%，居第二位，是其營收的主要來源。
在集采之前，市場普遍預計通化東寶這類以二代胰島素為主的廠商，短期業績壓力不小。然而時間年輪再走完一圈，我們發現，集采對通化東寶的影響遠沒有之前預測的那么差。
不僅如此，通化東寶還在2022年取得了不少進展。
鞏固龍頭地位
事實上，國家集采的初衷就是為了加速國產胰島素對進口產品的替代進程，結果也正在向國家預期的方向進行。
2022年，通化東寶的人胰島素市場份額提升至40.5%，超越諾和諾德，位列全國第一；甘精胰島素市場份額持續快速增長，提升至約5.9%；胰島素全系列產品銷量為7375.78萬支，同比增長14.92%，其中人胰島素制劑銷量同比近雙位數增長，胰島素類似物銷量同比增長超100%。
同時，在2022年，通化東寶的門冬胰島素30注射液及門冬胰島素50注射液順利獲批上市，推廣工作進展得十分迅速，截至2023年3月底，新獲批產品進入二級及以上醫院超2300家。
根據藥渡數據，在糖尿病注射劑中，門冬胰島素、甘精胰島素、精蛋白重組人胰島素依次在國內糖尿病藥物市場中排名前三，占據了絕大部分市場，門冬胰島素、甘精胰島素更是遙遙領先的大品種，銷售額超均70億，與其他藥物差距甚大。其次由混合重組人胰島素、利拉魯肽、精蛋白鋅新重組賴脯胰島素、德谷胰島素等瓜分。
門冬胰島素的獲批讓通化東寶實現了對人胰島素與胰島素類似物速效、基礎和預混系列產品的全面覆蓋。
來源：官網
在不斷占領國內胰島素市場份額的同時，通化東寶也意識到，單靠胰島素是無法維持目前的市場地位的。因此，通化東寶正在持續拓寬內分泌代謝治療領域的研發潛力，目前已將治療領域由糖尿病拓寬至痛風/高尿酸血癥治療領域，同時不斷探索布局擁有降糖、減重、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多適應癥且具有高臨床價值的產品。
通化東寶研發管線
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在仿制藥領域，通化東寶在降糖藥方面持續推進。
在胰島素類似物的研發中，通化東寶還布局有賴脯胰島素注射液25R（III期臨床）、超速效賴脯胰島素注射液THDB0206（III期臨床）、可溶性甘精賴脯雙胰島素注射液THDB0207（I期臨床）和德谷胰島素及注射液（獲準臨床）。
GLP-1受體激動劑研發中，利拉魯肽預計2023年年底獲批，索馬魯肽已完成原料藥和制劑的中試生產，正在進行穩定性研究。
化學口服降糖藥研發中，瑞格列奈仿制藥已于2022年9月獲批，恩格列凈原料藥及片劑預計于2023年底可獲批上市。
在創新藥領域，通化東寶布局了3款糖尿病治療領域一類新藥、2款痛風/高尿酸血癥治療領域一類新藥以及痛風治療領域化學口服藥物。
SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點抑制劑
SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點抑制劑是在SGLT2作用機制的基礎上，通過SGLT1和DPP4的協同作用，借助SGLT1在腸道調節葡萄糖吸收的作用進一步加強降糖效應，同時引入DPP4在降糖以及心血管、腎臟、肝臟等方面的保護作用，起到多種作用機制發揮疊加效果的作用，建立除降糖以外的臨床獲益基礎。目前該產品已于2022年2月完成臨床I期首例受試者入組。
THDBH120/121
THDBH120/121是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽（GIP）受體雙靶點激動劑，其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個多肽單分子中，發揮協同促進的血糖控制、體重減輕以及調節脂質代謝等功能，有望成為更長效的治療糖尿病和肥胖的重磅藥物。2023年1月，THDBH120/121獲得國家藥監局藥品簽發降糖適應癥臨床試驗申請受理通知書。
THDBH130/131
THDBH130/131是一款以URAT1為靶點的排尿酸藥物，已于2023年1月完成了一項關鍵I期臨床試驗并獲得臨床試驗總結報告，研究結果顯示達到主要終點目標。
THDBH130片具有良好的安全性及耐受性，本品單次服藥后即可劑量依賴性降低血尿酸水平，連續服藥后，降尿酸效應較單次服藥更顯著。2023年2月，II期臨床試驗完成首例受試者入組。
THDBH150/151
THDBH150/151是痛風雙靶點抑制劑，因其在機制上的特殊優勢，既能抑制黃嘌呤氧化酶（XO），從源頭上減少尿酸的產生，也可抑制腎小管URAT1轉運體對尿酸重吸收，加快尿酸排除。已于2022年12月取得國家藥監局臨床試驗批準通知書。
從以上布局中，我們可以看到，通化東寶的現有產品和在研管線產品涵蓋長效、中效、速效、超速效胰島素，雙胰島素復方制劑，GLP-1RA、長效GLP-1RA，胰島素類似物GLP-1RA復方制劑，多靶點一類創新藥等多類產品，是目前國內降糖藥布局最完整的藥企之一，未來可期。
結語
集采之后，國內胰島素市場開始縮量，使得各大參與企業開始打起“出海”的主意。不得不說，國內胰島素的巨大產能確實在國際上有優勢，有很大的機會把全球胰島素價格“打下來”。通化東寶的國際化進程也在加速，去年12月份，通化東寶與科興制藥達成合作協議，拓展GLP-1RA利拉魯肽注射液在海外17個新興市場的銷售；今年2月份，其人胰島素注射液上市許可申請獲得歐洲藥品管理局受理。此外，其胰島素原料藥、人胰島素制劑、胰島素類似物制劑已在多個海外國家或地區出口或處于注冊階段。眼看，國際市場上的胰島素價格戰似乎要熱鬧起來了，后續發展如何，藥渡還將持續關注。
參考資料
通化東寶官網、公告、年報等
文章來源：藥渡仿制公眾號
文章原創作者：黃仲平
