Gene co-expression network analysis reveals common system-level properties of prognostic genes across cancer types
期刊:nature communication IF= 12.353
為什么做WGCNA的文章能發這么高分?讓我們一起來看一下本文的亮點吧~
一 知識點積累
- 信噪比:所需信號強度和背景噪音強度的比值
二 背景介紹
預后基因對癌癥的預后和治療很重要,前期研究只集中于個體的預后基因比例,缺乏從系統層面上去宏觀預測。因此本文從TCGA中下載了四種癌癥表達譜。
本研究主要解決的三個問題:
- 網絡成分是否能把預后基因和其他基因區分開?
- 不同種類的預后基因是否有著相同的網絡成分?
- 這些成分在不同的網絡之間是否是一致的?
三 結果與結論
1. 預后mRNA不是hub基因
本研究的的TCGA數據有著充足的樣本量和豐富的臨床數據。
將預后基因定義為: mRNA和生存數據的相關性分析,根據signal-to-noise ratio決定哪些是預后基因
共鑒定出如圖數量的mRNA預后基因,縱坐標為頻率,橫坐標是mRNA和生存數據相關性(基于單因素cox模型)的P值。
2 基于每種癌癥做一個WGCNA網絡分析
根據節點連接度,基因被分為hub-gene和non-hub gene。比如說,在GBM中有一個hub gene是KLKL1,他能參與不同的絲氨酸酶和多種物理功能。預后基因有更高的節點連接度
實柱子是是預后mRNA的hub gene占總hub gene的比例,虛線柱子是不是預后mRNA的hub gene占總hub gene的比例。這張圖表明,mRNA不是子網的核心。
圖C表示四種癌癥的hub-gene交叉情況,圖D表示刪除一種癌hub-gene,對另一種癌的影響(如第二行第一列,是刪除GBM的hub-gene,對OV的影響)
3. 預后基因在各個moduel里的富集情況
不同癌癥中的module情況
b圖是預后基因和非預后基因占模塊的所有基因比例,C是各模塊基因的交叉情況,D是mRNA預后基因的保守性檢驗
4. 預后miRNA的情況
基于上述流程,作者把miRNA又重做了一遍。結果發現miRNA和mRNA有著非常相似的pattern。
5. 把幾種癌癥的不同模塊連接到一起
- 找出富集預后mRNA基因的模塊 在4種癌癥中找出47個
-
用GO注釋他們的生物學功能 得到結果:比較了四種癌癥都有的通路和在個體癌癥中獨有的通路, 然后又描述了基因都在哪幾個module存在的情況
這張圖中不同的顏色代表不同的癌癥,灰色是通路之間的conservation correspondence
這張圖表示幾個重要的通路的放大。
PS:conservation correspondence是用IPA做出來的